SH基反応性の酸化ストレス物質15d-PGJ_2, ONE, 8-nitro-cGMPは, DNA損傷応答を引き起こすことなく, ATM依存的なp53のリン酸化と蓄積,アポトーシスを誘導する.過酸化水素の場合と異なり, 15d-PGJ_2によるATMの活性化ではATM間でのジスルフィド結合の形成を必要としない. 15d-PGJ_2はATMに依存した代謝系の制御機構に影響を及ぼす.以上のことを本研究では明らかにし, ATMのDNA損傷応答とは異なる酸化ストレス応答機構とそれが代謝系の制御に関与するという生理学的意義を示した.
The sulfhydryl-reactive oxidative stress agents 15d-PGJ_2, ONE and 8-nitro-cGMP induce phosphorylation and accumulation of p53 and apoptosis but DNA damage response. The ATM activation by 15d-PGJ_2 does not require a disulfide-cross-linked dimer formation of ATM, unlike the case by hydrogen peroxide. 15d-PGJ_2 affects the ATM-dependent metabolic regulation. These results obtained in this study characterize the mechanism of the ATM-dependent oxidative stress response that is different from DNA damage response and indicate involvement of the oxidative stress response in regulation of the metabolic system.
酸化ストレスによるATMチェックポイントキナーゼの活性化機構と生理学的意義
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CA-PR-KOBAYASHI-M-kaken 2012-5p.pdf
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