エミッションCT・レセプタ-マッピングの評価及びSPECT用レセプタ-リガンド開発の基礎デ-タを提供する目的で、以下について検討を行った。
1.受容体オ-トラジオグラフィ法の確立:オ-トラオジグラム作成の最適条件、定量解析法、多重オ-トラジオグラフィ(半減期法、化学洗浄法)の確立を行った。
2.向精神薬によるレセプタ-の変化:抗うつ剤であるクロミプラミン、マプロプチリンを投与したラットを用いて、^3H-Ketanserinオ-トラジオグラムを作成したところ、正常群と比較して前頭部で有意な減少が認められた。一方抗精神病薬の一種であるハロペリド-ルの場合は、^3H-Spiroperidolオ-トラジオグラムの変化は認められなかった。
3.ハロペリド-ルの局所脳血流に及ぼす影響:ウィスタ-系ラットにハロペリド-ルを急性又は慢性投与し、^<125>I-IMPを用いオ-トラジオグラフィによる定量的局所脳血流測定を行った。その結果以下のような結果が得られた。急性投与群:(1)手綱核で相対的な血流上昇が認められた。(2)運動皮質で左右細胞が認められた。慢性投与群:(1)海馬(CAI)、黒質、被蓋腹側部において血流絶対値の低下が認められた。(2)線状体、側坐核において相対的な血流上昇が認められた。以上のようにハロペリド-ル投与により、局所脳血流が変化しており、エミッションCTレセプタ-マッピングを解析する場合、局所脳血流も考慮する必要性があることが示唆された。
4.^<99m>Tc標識レセプタ-リガンド合成の基礎的検討:新しい合成ル-トにより高い脂環性及び標識率を示すキレ-ト剤(DADT類)の合成に成功した。レセプタ-マッピング用薬剤の開発に先立って^<99m>Tc標識局所脳血流測定用薬剤の開発を試みた。すなわちDADT-IPE、DADT-EFPE、DADT-EIPEを合成し、動物実験を行ったところ、比較的高い脳集積及び長時間脳内停滞を示した。
Highly qualified autoradiograms were obtained using seven different ligands labeled with ^3H after the investigation of appropriate incubation time and washing time, and of presence or absence of saturation. The excellent spatial resolution of the recepter autoradiography, unlike the in vitro receptor assay, made it possible to compare the values for Bmax and Kd among the fine structures in the rat brain. Binding of ^3H-Katanserin to frontal lobe of the brain was significantly diminished in the Chlosipramine administered rats, white administration of haloperidol(HPD)failed to change the binding of ^3H-Spiperone in the rat brain.
The effects of acute or chronic HPD administration on the local cerebral blood flow(LCBF) were measured by means of the quantitative autoradiographic technique. After acute HPD administration, the LCBF increased in the n.habenula and decreased in the medial frontal cortex. Chronic HPD administration reduced LCBF in the substantia nigra and ventral tegmental area, and increased LCBF in the n.caudatus-putamen and n.accumbens.
We established a new method for the preparation of N-functionalized diaminodithiol for bifunctional chelating agents. The diaminodithiol prepared by our new method has high chelating ability of Te-99m and high stability of Tc-99m,and appears to be an attractive candidate as a useful chelator for bifunctional chelating agents.
受容体オ-トラジオグラフィによるエミッションCT・レセプタ-マッピングの基礎研究
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ME-PR-MORI-H-kaken 1993-2p.pdf
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