(1)ある種のγ-セクレターゼ阻害剤が、γ-セクレターゼ活性の阻害以外の機序によってRAGEシグナリングを抑制することが示された。(2) cAMPがMMP9の活性化を介して、膜型RAGEのシェディングを促進し、膜型RAGEの減少による効果と、遊離された細胞外ドメインのおとり受容体としての効果の両者によって、RAGEシグナルを抑制することを明らかにした。(3) cAMPシグナルを増強するPDE阻害剤のRAGE関連疾患に対する治療薬としての可能性を、マウスの腸疾患モデルを用いて検討し、当該薬剤が病態の進行を抑制する可能性が示された。
(1) We found a gamma-secretase inhibitor suppressed RAGE signaling by unknown mechanism other than inhibition of gamma-secretase activity.(2) We clarified that the cAMP exerts the inhibitory effects on RAGE signaling by enhancement of MMP9-mediated RAGE shedding that leads to decrease of membrane-bound form RAGE and increase of decoy/soluble form RAGE.(3) We showed the possibility that the PDE inhibitor, which cause enforcement of cAMP signaling could suppress the inflammatory bowel disease using mouse model.
RAGEオリゴマー化とγ-セクレターゼによる新たなシグナル受容機構の解明
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ME-PR-WATANABE-T-kaken 2012-5p.pdf
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