統合失調症では、免疫炎症の亢進が認められ、大脳皮質では情報処理を促進する神経律動の形成を担うニューロンに変化が認められる。本研究では、免疫炎症亢進と大脳皮質ニューロン変化の関係を調べるために、免疫炎症と大脳皮質ニューロンの機能を共に制御し得る分子の発現を評価した。その結果、患者の大脳皮質の複数領域において脳内炎症過程を制御する栄養因子Neuregulin-1の受容体で抑制性ニューロンに発現するErbB4の優勢ネガティブ変異体JMaの発現が有意に増加していることが判明した。一方、末梢血液中の免疫炎症物質や聴覚刺激時の律動的神経活動には、健常者と精神病性障害患者の間で有意な差は検出できなかった。
In schizophrenia, immune-inflammatory dysregulation and alterations of cortical pyramidal and parvalbumin (PV) neurons were thought to contribute to its pathophysiology. To address the relationship between these changes, we assessed 1) expression of genes that regulate both immune-inflammatory processes and cortical neuron functions, and 2) blood cytokines levels and cortical oscillations evoked by auditory stimulations, in healthy control and schizophrenia subjects. Although we failed to detect a significant change in cytokine levels or oscillations, the transcript encoding the dominant negative form of ErbB4, the neurotrophic factor neuregulin-1(NRG1) receptor selectively expressed in PV neurons, was increased across multiple cortical regions in schizophrenia. These findings indicate that reduced NRG1 signaling might be a common mechanism for immune-inflammatory dysregulation and alterations in PV neurons in schizophrenia.
統合失調症における免疫炎症過程亢進と大脳皮質ニューロンの変化
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