HP1γなどのヒストン修飾因子の脳神経における機能を明らかにするために，HP1γの脳神経特異的欠損マウスを作製した。このマウスの網羅的行動解析を行ったところ，オープンフィールドや明暗往来テストで顕著な低活動性が観察された。しかし抗うつ薬や抗不安薬の投与では，この低活動性を改善することはできなかった。
一方，HP1γ欠損神経幹細胞はシャーレに接着しやすいことがわかった。神経幹細胞での遺伝子発現を比較したところ，幾つかの遺伝子の発現がHP1γ欠損において有意に亢進しており，ヒストン修飾の抑制性マークの集積が低下していた。以上からHP1γはヒストン修飾を介して遺伝子発現を制御していることが示唆された。
To elucidate the function of histone modification factors including HP1γ in the brain, we generated nervous system-specific HP1γ-deficient mice. When the mice were applied to test-battery behavioral analysis, they showed marked low activity in the open-field and light-dark transition test. However, antidepressant and antianxiety drugs could not recover their low activity.
HP1γ-deficient neural stem cells (NSCs) isolated from the mice were tended to differentiate and adhere culture dishes after several passages. When gene expression levels were compared between HP1γ-deficient and wild-type NSCs, expression levels of several genes related to nervous system were significantly enhanced in HP1γ-deficient NSCs and the accumulation of repressive histone marks was reduced in these genes. These results suggest that HP1γ regulates gene expression through histone modifications.
ヒストン修飾を介した脳神経機能制御の解析と精神疾患モデルの開発
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