平成2、3年の本研究で得られた結果の概要は以下の通りである。
1.新生児T細胞はCD45RO陰性、CD45RA陽性のnaiveT細胞の形質及び機能的性状をもつが、強いサプレッサ-活性、刺激培養の結果CD45RA陽性からCD45RO陽性に形質転換したmemory様細胞にあっても、ヘルパ-活性はなお不良であるなど、成人naiveT細胞と異なる。
2.Tγδ細胞の比率は加齢につれ増し、これは主としてCD45RO抗原陽性、抗原応答性をもつBB3陽性サブセットの増加による。が、末梢血の小集団のδTCSー1陽性細胞はCD45RO陰性のnaiveT細胞の性状を示す。
3.抗CD2抗体によるmemory CD4^+T細胞の増殖反応は単球非存在下でも良好で、ILー2のみならずILー6を産生。他方、naive CD4^+T細胞の抗CD2抗体反応性は微弱であり、ILー6産生欠如が要因である。
4.伝染性単核症では、CD8^+のみならずCD4^+T細胞がCD45RO抗原を強く発現、CD45RO発現は本症における両T細胞サブセットのEBウイルス感染による活性化状態を示唆する。
5.抗原応答性というmemoryT細胞の本来の機能に関連して、末梢血memoryT細胞はILー2Rを構成する2つのサブユニット(α、β鎖)を発現。つまり、memory CD4^+T細胞はILー2Rα鎖を、memory CD8^+T細胞はILー2Rβ鎖を発現、ILー2Rサブユニット発現に対応して、memoryT細胞サブセットはILー2添加に強く反応、増殖する。
6.新生児、小児末梢血CD4^+T細胞の中に、naive形質をもつが、ILー2Rα鎖を発現、memory細胞としてのサイトカイン遺伝子発現能を有する、naiveからmemoryT細胞へ分化途上の小細胞集団が存在する。
7.全血法により、成熟新生児ではILー6産生能は成人に匹敵するが、未熟児のILー6産生能は未成熟であり、ことに細菌刺激に対するILー6産生が不良であることを明かとした。
Naive and memory T cell populations can be discriminated by differential expression of CD45 isoforms. These studies were undertaken to elucidate some functional characteristics of neonatal inherently naive T cells and their maturation steps into memory T cells following increased antigenic exposure after birth. Obtained results are follow as.
1) Although neonatal T cells share with adult naive T cells in terms to CD45RA expression, they have strong suppressor activity and less helper activity for B cell differentiation even after memory cells-like phenotypic changes by activation.
2) BB3^+ subsets within T-gamma/delta^+ T cells, but not deltaTCS-1^+ cells, express CD45RO and have the ability to respond to the antigen.
3) Naive CD4^+ T cells, unlike memory ones, are hyporesponsive to anti-CD2 stimulation, based on their inability to produce IL-6.
4) Both CD4^+ and CD8^+ T cell populations express CD45RO as well as HLA-DR antigens, indicating strong stimulation with Epstein-Barr infection.
5) Memory T cells express IL-2 receptor subunits (alpha or chains) and respond well to exogenous IL-2.
6) A novel population of CD4^+ T cells with naive (CD45RA^+, CD45RO^-) phenotype expressing IL-2R alpha-chain, which express memory-like functions, are identifiable in the blood of newborns and young children. This population represents the cells at the transitional stage from naive to memory T cells.
7) Full-term newborns can produce IL-6 in response to bacterial pathogens, but IL-6-producing capabilities of preterm babies are still immature.
新生児NaiveT細胞の機能的特異性とMemoryT細胞への分化・成熟
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HO-PR-MIYAWAKI-T-kaken 1993-2p.pdf
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