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アルツハイマー病における選択的神経細胞死機構
https://doi.org/10.24517/00050559
https://doi.org/10.24517/0005055967f51d41-5a9e-4f01-8b9a-e7017bc0f89c
名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
---|---|---|
CA-PR-YOSHIOKA-K-kaken 1998-10p.pdf (131.9 kB)
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Item type | 報告書 / Research Paper(1) | |||||
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公開日 | 2018-04-19 | |||||
タイトル | ||||||
タイトル | アルツハイマー病における選択的神経細胞死機構 | |||||
タイトル | ||||||
言語 | en | |||||
タイトル | Molecular mechanism of neuronal cell death in Alzheimer's disease | |||||
言語 | ||||||
言語 | jpn | |||||
資源タイプ | ||||||
資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | |||||
資源タイプ | research report | |||||
ID登録 | ||||||
ID登録 | 10.24517/00050559 | |||||
ID登録タイプ | JaLC | |||||
著者 |
善岡, 克次
× 善岡, 克次 |
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著者別表示 |
Yoshioka, Katsuji
× Yoshioka, Katsuji |
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書誌情報 |
平成9(1997)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 en : 1997 Fiscal Year Final Research Report 巻 1996-1997, p. 10p., 発行日 1998-03 |
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出版者 | ||||||
出版者 | 金沢大学がん進展制御研究所 | |||||
抄録 | ||||||
内容記述タイプ | Abstract | |||||
内容記述 | アルツハイマー病における痴呆の直接的原因は、選択的な神経細胞の脱落である。しかし、その神経細胞死機構に関する知見はほとんど得られていない。我々は、アルツハイマー病で観察される神経細胞死を分子レベルで明らかにすることを目的として研究を行っており、今回、細胞内情報伝達分子JNK3に特異的に結合するタンパク質の同定・分子クローニングを行った。ヒトJNK3は、1995年Mohitらによりクローニングされ、正常者脳の特定領域-アルツハイマー病において選択的神経細胞死が認められる海馬CA1や新皮質3,5層などの錐体細胞-が主な発現部位である。酵母two-hybrid法を用いて脳cDNAライブラリーをスクリーニングしたところ、2個のポジテイブクローン(BP♯2,BP♯8と命名)を得た。JNK3と同様、脳で非常に高い発現を示したBP♯2に注目してさらに解析を進めた。新規蛋白タンパクBP♯2は、in vivoにおいてJNK3と特異的に結合し、JNK3の基質にもなることが明らかになった。JNK3によりリン酸化されたBP♯2は、JNK3に対する結合能を失う。またBP♯2は、SEK1(JNKキナーゼ)との結合能も有し、その結合部位はJNK3結合部位とは異なっている。さらにBP♯2は、酵母スキャフォールド蛋白STE5とアミノ酸レベルで22%の相同性を示す。以上の結果から、BP♯2はJNK3カスケードにおけるスキャフォールド蛋白として働いていると考えられる。またBP♯2/JNK3複合体は、JNK3によるBP♯2のリン酸化により解離すると推察される。 | |||||
抄録 | ||||||
内容記述タイプ | Abstract | |||||
内容記述 | The selective neuronal degeneration in Alzheimer's disease (AD) has not been extensively studied, mainly due to few specific histological or molecular markers for neuronal subpopulations. Moreover, the intracellular signaling pathway involved in the neuronal degeneration remains to be analyzed. JNK3, a member of mitogen-activated protein kinase, expresses in a subset of neurons of the human nervous system. The distribution of these neurons closely matches that of AD targeted neurons. As a first step to clarify the JNK3 cascade, we have carried out yeast two-hybrid system to isolate cDNA clones of JNK3-binding proteins. One of the JNK3-binding proteins (termed BP#2) expresses exclusively in brain as JNK3. BP#2 can be a sustrate of JNK3, and the phosphorylated BP#2 no longer binds with the activated JNK3. Furthermore, we have found that BP#2 associates with not only JNK3 but also SEK1, an activator of JNK3. These results suggest that BP#2 works as a scaffold protein in the JNK3 cascade. The JNK3/BP#2 complex would dissociate through the phosphorylation of BP#2 done by JNK3. | |||||
内容記述 | ||||||
内容記述タイプ | Other | |||||
内容記述 | 研究課題/領域番号:08680837, 研究期間(年度):1996-1997 | |||||
内容記述 | ||||||
内容記述タイプ | Other | |||||
内容記述 | 出典:「アルツハイマー病における選択的神経細胞死機構」研究成果報告書 課題番号08680837 (KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所)) 本文データは著者版報告書より作成 |
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著者版フラグ | ||||||
出版タイプ | AM | |||||
出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |||||
関連URI | ||||||
識別子タイプ | URI | |||||
関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=60200937 | |||||
関連URI | ||||||
識別子タイプ | URI | |||||
関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08680837/ | |||||
関連URI | ||||||
識別子タイプ | URI | |||||
関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-08680837/086808371997kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/ |