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RNA編集とマイクロRNA制御を考慮した高次エピジェネティック薬物代謝制御の解明
https://doi.org/10.24517/00050836
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名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
---|---|---|
PH-PR-NAKAJIMA-M-kaken 2018-4p.pdf (426.1 kB)
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Item type | 報告書 / Research Paper(1) | |||||
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公開日 | 2019-04-12 | |||||
タイトル | ||||||
タイトル | RNA編集とマイクロRNA制御を考慮した高次エピジェネティック薬物代謝制御の解明 | |||||
タイトル | ||||||
言語 | en | |||||
タイトル | Epigenetic regulation of drug metabolism via RNA editing and microRNA | |||||
言語 | ||||||
言語 | jpn | |||||
資源タイプ | ||||||
資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | |||||
資源タイプ | research report | |||||
ID登録 | ||||||
ID登録 | 10.24517/00050836 | |||||
ID登録タイプ | JaLC | |||||
著者 |
中島, 美紀
× 中島, 美紀 |
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著者別表示 |
Nakajima, Miki
× Nakajima, Miki |
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提供者所属 | ||||||
内容記述タイプ | Other | |||||
内容記述 | 金沢大学新学術創成研究機構ナノ生命科学研究所 | |||||
書誌情報 |
平成29(2017)年度 科学研究費補助金 基盤研究(B) 研究成果報告書 en : 2017 Fiscal Year Final Research Report 巻 2015-04-01 - 2018-03-31, p. 4p., 発行日 2018-05-28 |
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抄録 | ||||||
内容記述タイプ | Abstract | |||||
内容記述 | アデノシンがイノシンに変換されるRNA編集によって薬物応答性に個人差が生じている可能性を明らかにすることを目的とした。ヒト肝組織において、RNA編集を担う酵素ADAR1の発現量に220倍の大きな個人差が存在した。種々の薬物代謝酵素を誘導する転写因子AhRがRNA編集を受けることによりmiR-378結合配列が創出されて発現抑制が起こり、その下流遺伝子であるCYP1A1の発現誘導が影響を受けていること、葉酸代謝を担うDHFRがRNA編集を受けることでmiR-25およびmiR-125a-3p結合配列が喪失するために発現量が増加し、抗がん薬メトトレキセートへの応答性が変化することを明らかにした。 | |||||
抄録 | ||||||
内容記述タイプ | Abstract | |||||
内容記述 | We found that there is a large interindividual variability in ADAR1 expression in the human liver. We identified multiple A-to-I RNA editing sites in the 3'-UTR of AhR mRNA in the human liver. Knockdown of ADAR1 by siRNA in hepatoma cells resulted in the increase of AhR protein and CYP1A1 induction. This phenomenon was owing to the fact that miR-378-dependent down-regulation of AhR was abolished by ADAR1 knockdown. Next, we found multiple A-to-I RNA editing sites in the 3'-UTR of DHFR mRNA in the human breast tissue. The knockdown of ADAR1 by siRNA in breast cancer cells resulted in the decrease of DHFR protein. That was due to the creation of binding sites of miR-25 and miR-125-3p. The decreased level of DHFR protein increased the response to methotrexate, an DHFR inhibitor which is used for treatment of cancers. In summary, we could demonstrate that A-to-I RNA editing post-transcriptionally regulates pharmacokinetics and pharmacodynamics. | |||||
内容記述 | ||||||
内容記述タイプ | Other | |||||
内容記述 | 研究課題/領域番号:15H04663, 研究期間(年度):2015-04-01 - 2018-03-31 | |||||
内容記述 | ||||||
内容記述タイプ | Other | |||||
内容記述 | 出典:研究課題「RNA編集とマイクロRNA制御を考慮した高次エピジェネティック薬物代謝制御の解明」課題番号15H04663 (KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所)) (https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-15H04663/15H04663seika/)を加工して作成 |
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著者版フラグ | ||||||
出版タイプ | AM | |||||
出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |||||
関連URI | ||||||
識別子タイプ | URI | |||||
関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=70266162 | |||||
関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=70266162 | |||||
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