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部位差を考慮した薬物の消化管吸収性評価システムの構築とその製剤設計最適化への応用
https://doi.org/10.24517/00058714
https://doi.org/10.24517/0005871455db1061-36c2-49ae-a87c-66ed1cbac4cd
名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
---|---|---|
PH-PR-SHIRASAKA-Y-kaken 2014-6p.pdf (272.2 kB)
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Item type | 報告書 / Research Paper(1) | |||||
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公開日 | 2020-07-17 | |||||
タイトル | ||||||
タイトル | 部位差を考慮した薬物の消化管吸収性評価システムの構築とその製剤設計最適化への応用 | |||||
タイトル | ||||||
言語 | en | |||||
タイトル | Regional Difference in the Effect of Influx/Efflux Transporters and Metabolic Enzymes on Intestinal Drug Absorption | |||||
言語 | ||||||
言語 | jpn | |||||
資源タイプ | ||||||
資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | |||||
資源タイプ | research report | |||||
ID登録 | ||||||
ID登録 | 10.24517/00058714 | |||||
ID登録タイプ | JaLC | |||||
著者 |
白坂, 善之
× 白坂, 善之 |
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著者別表示 |
Shirasaka, Yosyiyuki
× Shirasaka, Yosyiyuki |
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提供者所属 | ||||||
内容記述タイプ | Other | |||||
内容記述 | 金沢大学医薬保健研究域薬学系 | |||||
書誌情報 |
平成25(2013)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 en : 2013 Fiscal Year Final Research Report 巻 2011 – 2013, p. 6p., 発行日 2014-05-27 |
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抄録 | ||||||
内容記述タイプ | Abstract | |||||
内容記述 | ラットを用いた検討により、薬物の消化管吸収にP-gpおよびOATPが関与している可能性が示され、それらの影響に消化管部位差が存在することが示唆された。また、OATP2B1上には特徴の異なる複数の基質結合部位が存在することが示唆された。一方、CYP3A代謝評価ではCYP3A4のみならずCYP3A5を考慮することの重要性が、CYP2C19を介した薬物間相互作用評価では代謝物の影響を考慮することの重要性が示された。本研究成果によって、より高精度な薬物吸収性評価法を提唱するために、トランスポーター活性、代謝酵素活性ならびにそれらの消化管部位差や結合サイトなどの情報を組み込むことの重要性が示された。 | |||||
抄録 | ||||||
内容記述タイプ | Abstract | |||||
内容記述 | In the present study, we aimed to clarify the site-specific contribution of transporters and metabolic enzymes to the intestinal drug absorption. The rat in situ studies with talinolol and colchicine demonstrated site-specific drug absorption presumably due to differential expression and function of OATP and P-gp. Further analysis revealed presence of multiple binding sites on OATP2B1 with different affinity for drugs. Meanwhile, microsomal studies demonstrated that CYP3A5 genotype and expression level have a significant impact on inhibitory potency for CYP3A-catalyzed drug metabolism, but that the magnitude of its effect is inhibitor-substrate pair specific. The results of the study focusing on CYP2C19 show that, although metabolites contribute to in vivo DDIs, their relative abundance in circulation does not predict their contribution to in vivo DDI risk. These findings revealed involvement of influx/efflux transporters and metabolic enzymes in the intestinal drug absorption process. | |||||
内容記述 | ||||||
内容記述タイプ | Other | |||||
内容記述 | 研究課題/領域番号:23590175, 研究期間(年度):2011 – 2013 | |||||
内容記述 | ||||||
内容記述タイプ | Other | |||||
内容記述 | 出典:「部位差を考慮した薬物の消化管吸収性評価システムの構築とその製剤設計最適化への応用」研究成果報告書 課題番号23590175 (KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所)) (https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-23590175/23590175seika/)を加工して作成 |
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著者版フラグ | ||||||
出版タイプ | AM | |||||
出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |||||
関連URI | ||||||
識別子タイプ | URI | |||||
関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=60453833 | |||||
関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=60453833 | |||||
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