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アルツハイマー病の客観的診断を目的としたトランスポーターマッピング剤の開発
https://doi.org/10.24517/00063860
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名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
---|---|---|
ME-PR-SHIBA-K-kaken 2003-2p.pdf (91.0 kB)
|
Item type | 報告書 / Research Paper(1) | |||||
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公開日 | 2021-10-15 | |||||
タイトル | ||||||
タイトル | アルツハイマー病の客観的診断を目的としたトランスポーターマッピング剤の開発 | |||||
タイトル | ||||||
言語 | en | |||||
タイトル | The potential radioiodinated (-)-o-iodovesamicol for diagnosing-Alzhemer's disease. | |||||
言語 | ||||||
言語 | jpn | |||||
資源タイプ | ||||||
資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | |||||
資源タイプ | research report | |||||
ID登録 | ||||||
ID登録 | 10.24517/00063860 | |||||
ID登録タイプ | JaLC | |||||
著者 |
柴, 和弘
× 柴, 和弘 |
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著者別表示 |
Shiba, Kazuhiro
× Shiba, Kazuhiro |
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提供者所属 | ||||||
内容記述タイプ | Other | |||||
内容記述 | 金沢大学アイソトープ総合センター | |||||
書誌情報 |
平成13(2001)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書概要 en : 2001 Fiscal Year Final Research Report Summary 巻 1999 – 2001, p. 2p., 発行日 2003-09-16 |
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抄録 | ||||||
内容記述タイプ | Abstract | |||||
内容記述 | 我々はアルツハイマー病を核医学的手法を用いて客観的に診断することを目的として、アセチルコリントランスポーター(VAChT)イメージンク剤の開発研究を行っており、これまでに、(-)-m-iodovesamicol((-)-mIV)を開発してきた。しかし、(-)-mIVがVAChT以外にσ-受容体(σ-1、σ-2)にも結合することがわかり、今回、(-)-mIVに替わる新しいVAChTイメージング剤の開発の検討を行った。その結果、(-)-o-iodoesamicol((-)-oIV)はvesamicolと同様にVAChTに対して高い親和性を有し、また、σ-1レセプターに対する親和性が(-)-mIVより10倍以上低く、同様に、σ-2レセプターに対する親和性も(-)-mIVより8倍以上低いことがわかった。標識法は硫酸アンモニウムを触媒とする交換反応により行った結果、放射化学的収率:49-75%、比放射能:580-1174GBq/mmo1、放射化学的純度95%以上で標識できた。また、ラットを使った体内分布およびオートラジオグラフィ実験の結果、放射性ヨウ素標識(-)-oIVはvesamicolと同様の脳内分布・挙動を示すことが確認された。さらに、イボテン酸により右側前脳基底部を破壊することにより作製したアルツハイマー性痴呆モデルラットを用いて、アルツハイマー病の客観的診断薬となりうるか検討した。その結果、^<125>I-(-)-oIVは大脳皮質の前頭葉、頭頂葉および側頭葉で破壊側が健側に比べ集積が約15〜20%減少していた。一方、海馬、線条体、視床および扁桃核群では集積の減少は見られなかった。以上、in vitro及びin vivo実験の結果から、放射性ヨウ素標識(-)-oIVはアルツハイマー病の診断の客観的な指標となりうるアセチルコリントランスポーター(VAChT)イメージンク剤としての可能性が示唆された。 | |||||
抄録 | ||||||
内容記述タイプ | Abstract | |||||
内容記述 | We evaluated the potencies of radioiodinated (-)-o-iodovesamicol [(-)-oIV] as a selective vesicular acetylcholine transporter (VAChT) mapping agent. In vitro studies, (-)-enantiomers [(-)-ortho-iodovesamicol ((-)-OIV), (-)-meta-iodovesamicol ((-)-mIV), (-)-vesamicol] displayed a higher affinity for VAChT than (+)-enantiomer [(+)-OIV, (+)mlV, (+)-vesamicol]. (-)-OIV and (-)-mlV showed the same high affinity for VAChT as (-)-vesamicol. For sigma receptors(σ-1, σ-2), (-)-OIV (Ki = 62.2 nM ( to σ-1) and 554 nM ( to σ-2 ) ) showed a lower affinity than (-)-mlV ( Ki = 4.5 nM ( to σ-1) and 42.9 nM (to σ-2 ) ). In vivo regional brain distribution study and ex vivo autoradiographic study, the characteristics of (-)-[^<125>I]oIV accumulation is very similar to that of [^3H]vesamicol in rat brain. Displacement studies in vivo showed that the binding affinity of (-)[^<125>I]oIV for VAChT was very high and that for sigma receptors was low. Furthermore, the rate of reduction in (-)-[^<125>I]oIV accumulation (17 %) was significantly higher than that of (-) [^<125>I]mIV (10 %) in the ipsilateral cortex to the lesion (P < 0.01) in a unilateral NBM-lesioned rat. These results suggested that (-)-OIV is superior to (-)mlV as a selective vesicular acetylcholine transporter mapping agent. Radioiodinated (-)-oIV may potentially be useful for diagnosis of Alzheimer's disease. | |||||
内容記述 | ||||||
内容記述タイプ | Other | |||||
内容記述 | 研究課題/領域番号:11670878, 研究期間(年度):1999 – 2001 | |||||
内容記述 | ||||||
内容記述タイプ | Other | |||||
内容記述 | 出典:「アルツハイマー病の客観的診断を目的としたトランスポーターマッピング剤の開発」研究成果報告書 課題番号11670878 (KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所)) (https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-11670878/116708782001kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/)を加工して作成 |
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著者版フラグ | ||||||
出版タイプ | AM | |||||
出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |||||
関連URI | ||||||
識別子タイプ | URI | |||||
関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=40143929 | |||||
関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=40143929 | |||||
関連URI | ||||||
識別子タイプ | URI | |||||
関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-11670878/ | |||||
関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-11670878/ | |||||
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