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マトリックスメタロプロテアーゼによる関節破壊に関する研究
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https://doi.org/10.24517/00066222b5f17867-197f-4198-ae16-65ff20684dde
名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
---|---|---|
CA-PR-OKADA-Y-kaken 1999-3p.pdf (105.2 kB)
|
Item type | 報告書 / Research Paper(1) | |||||
---|---|---|---|---|---|---|
公開日 | 2022-06-09 | |||||
タイトル | ||||||
タイトル | マトリックスメタロプロテアーゼによる関節破壊に関する研究 | |||||
タイトル | ||||||
言語 | en | |||||
タイトル | Studies on the destruction of articular cartilage by matrix metalloproteinases | |||||
言語 | ||||||
言語 | jpn | |||||
資源タイプ | ||||||
資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | |||||
資源タイプ | research report | |||||
ID登録 | ||||||
ID登録 | 10.24517/00066222 | |||||
ID登録タイプ | JaLC | |||||
著者 |
岡田, 保典
× 岡田, 保典 |
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著者別表示 |
Okada, Yasunori
× Okada, Yasunori |
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提供者所属 | ||||||
内容記述タイプ | Other | |||||
内容記述 | 金沢大学がん研究所 | |||||
書誌情報 |
平成8(1996)年度 科学研究費補助金 基盤研究(B) 研究成果報告書概要 en : 1996 Fiscal Year Final Research Report Summary 巻 1995 – 1996, p. 3p., 発行日 1999-03-08 |
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抄録 | ||||||
内容記述タイプ | Abstract | |||||
内容記述 | マトリックスメタロプロテアーゼ(Matrix metalloproteinase=MMP)遺伝子ファミリーは、一次構造が明らかにされた15種類の酵素から構成されており、共通のインヒビターであるtissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP)にも4種類(TIMP-1, -2, -3, -4)が区別されている。本研究では、膜型MMP (MT1-MMP)が変形性関節症の関節軟骨に強く発現し、潜在型MMP-2活性化に関与することを示した。また、これまで潜在型MMP-2活性化酵素としての側面しか知られていなかったMT1-MMPが、細胞外マトリックス分解酵素活性を有することを初めて実証した。さらに、MMP-7とMMP-8に対するサンドイッチイムノアッセイ系を新たに開発した。一方、病的関節軟骨においてはcartilage matrix proteinやSPARCなどの新規細胞外マトリックスの過剰発現が生じることを実証し、MMPによるマトリックス分解に続発した生体反応の一部と理解される。実際、軟骨プロテオグリカンの一種であるデコリンのMMPによる分解の結果、細胞外マトリックス産生促進因子であるTGF-βの遊離が生じることを示した。現在、MT1-MMP活性のTIMP-2による阻害機構について検討するとともに、関節軟骨におけるTIMP-1, 2, 3, 4の発現のパターンと軟骨破壊との関連について解析している。 | |||||
抄録 | ||||||
内容記述タイプ | Abstract | |||||
内容記述 | Matrix metalloproteinases (MMPs) are composed of at least 15 different molecules and their activities are strictly regulated by their common tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP-1,2,3,4). In the present studies, we have demonstrated that membrane-type 1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP) is highly expressed in the human osteoarthritic cartilage showing a positive correlation with activation of proMMP-2 (progelatinase A). We have also revealed that MT1-MMP is an extracellular matrix (ECM) -degrading proteinase capable of digesting interstitial collagens and aggrecan as well as an activator of proMMP-2. In osteoarthritis and rheumatoid arthritis, cartilage matrix protein and SPARC were overexpressed, suggesting that it may be a tissue reaction secondary to the degradation of the ECM components by MMPs expressed in the cartilages. Actually, TGF-beta which stimulates ECM production in various mesenchymal cells was released after degradation of the TGF-beta/decorin complex by MMPs. To determine the production levels, sandwich enzyme immunoassays for MMP-7 and MMP-8 were also developed. Research projects on the mechanisms of MT1-MMP inhibition by TIMP-2 and expression of TIMP-1,2,3,4 in osteoarthritic and rheumatoid arthritic cartilages are now under way. | |||||
内容記述 | ||||||
内容記述タイプ | Other | |||||
内容記述 | 研究課題/領域番号:07457049, 研究期間(年度):1995 – 1996 | |||||
内容記述 | ||||||
内容記述タイプ | Other | |||||
内容記述 | 出典:研究課題「マトリックスメタロプロテアーゼによる関節破壊に関する研究」課題番号07457049 (KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所)) (https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-07457049/074570491996kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/)を加工して作成 |
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著者版フラグ | ||||||
出版タイプ | AM | |||||
出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |||||
関連URI | ||||||
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関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=00115221 | |||||
関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=00115221 | |||||
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