2026-03-11T10:42:17Z https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/oai

oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00034457 2024-07-01T05:41:19Z 2812:2813:2818

2型糖尿病の膵β細胞不全におけるRAGE・糖脂肪毒性・レプチンの役割の解明 To unveil mechanisms triggering pancreatic beta cell dysfunction in type 2 diabetes possibly via RAGE, glucolipotoxicity and insufficient leptin signaling 00115198 山本, 博 2型糖尿病では膵ランゲルハンス島β細胞からのインスリン分泌が徐々に低下し膵β細胞疲弊が生じる。このメカニズムを解明するため、高血糖による糖毒性物質advanced glycation end-products (AGE)とその細胞膜受容体receptor for AGE (RAGE)に着目し、レプチンシグナル不全のdb/dbマウスを使って検討した。また、マウス膵β細胞由来MIN6細胞を用いて糖脂肪毒性の影響を調べた。レプチン受容体シグナルの遮断と、遊離脂肪酸の暴露によって膵β細胞膜上のRAGE発現誘導が生じ、さらにAGE刺激によって膵β細胞はアポトーシス、インスリン分泌不全に陥ると結論された。 Glucolipotoxicity, which is exerted by free fatty acids (FFA) and prolonged hyperglycemia, is implicated in pancreatic β-cell failure in diabetes. We examined whether advanced glycation end-products (AGE) and RAGE contribute to β-cell failure in a type 2 diabetes mouse model. Pretreatment of FFA combined with a leptin antagonist induced RAGE expression, AGE-elicited apoptosis, and impaired glucose-stimulated insulin secretion by AGE in MIN6 cells. FFA elevation with concomitant AGE formation during prolonged hyperglycemia could cause β-cell damage through insufficient leptin action and subsequent RAGE induction in type 2 diabetes. 研究課題/領域番号:25461335, 研究期間(年度):2013-04-01 – 2016-03-31 出典：「2型糖尿病の膵β細胞不全におけるRAGE・糖脂肪毒性・レプチンの役割の解明」研究成果報告書　課題番号25461335 （KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-25461335/25461335seika/）を加工して作成 金沢大学医薬保健研究域医学系 2016-06-27 jpn research report AM https://doi.org/10.24517/00034444 http://hdl.handle.net/2297/47349 https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/records/34457 10.24517/00034444 https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=00115198 https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25461335/ https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-25461335/25461335seika/ 平成27(2015)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 2015 Fiscal Year Final Research Report 2013-04-01 – 2016-03-31 6p. https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/record/34457/files/ME-PR-YAMAMOTO-H-kaken 2016-6p.pdf application/pdf 203.1 kB 2017-10-05