2026-03-11T23:01:48Z https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/oai

oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00044241 2024-07-01T05:32:20Z 2812:2813:2816

Identification of global epigenetic alterations indispensable for malignant transformation and mediated by the RB-ATM pathway Identification of global epigenetic alterations indispensable for malignant transformation and mediated by the RB-ATM pathway 50402839 Shamma, Awad コアリプログラミングタンパク質が分解される過程において、これらがどのように認識され、しかるべき'場'にリクルートされるかは不明である。本研究では、RBとATMの相互作用が、リジンアセチルトランスフェラーゼ-3b（Kat3b）のリクルート、アセチル化したコアリプログラミングタンパク質Oct3 / 4、Sox2、Klf4、Nanongおよびc-Myc（OSKNM）の認識、ユビキチン化複合体への組み込みと、その後のプロテアソーム分解を介して、幹細胞様集団の多能性および自己再生能を抑制することを実証した。これらの知見は、再生医療、神経変性疾患および癌において重要な意味を有すると考えられる。 How the core reprogramming proteins are identified and recruited for degradation is unknown. Here, we demonstrate that functions of the retinoblastoma (RB) and the ataxia telangiectasia mutated (ATM) repress the pluripotency and self-renewal ability of the stem cell-like cells included in genetically modified mouse embryonic fibroblasts (MEFs) and A-T human adult fibroblasts (A-T HAFs) through acetylation-driven ubiquitination and subsequent proteasomal degradation of Oct3/4, Sox2, Klf4, Nanog and c-Myc (OSKNM) proteins. We discovered that RB recruits lysine acetyltransferase-3b (Kat3b) and inhibits the transcription of histone deacetylase-5 (Hdac5) whereas, ATM shuttles Hdac5 into the nucleus and serve as adaptor protein, which identify and assemble the acetylated-OSKNM proteins into ubiquitination complexes with the E3 ubiquitin ligase Uhrf1 or Fbxw7. These novel findings have important implications in regenerative medicine, neurodegenerative diseases and cancer. 研究課題/領域番号:15K06834, 研究期間(年度):2015-04-01 - 2018-03-31 出典：研究課題「Identification of global epigenetic alterations indispensable for malignant transformation and mediated by the RB-ATM pathway」課題番号15K06834 （KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-15K06834/15K06834seika/）を加工して作成 金沢大学がん進展制御研究所 2018-09-11 eng research report AM https://doi.org/10.24517/00050583 http://hdl.handle.net/2297/00050583 https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/records/44241 10.24517/00050583 https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=50402839 https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=50402839 https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15K06834/ https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15K06834/ https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-15K06834/15K06834seika/ https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-15K06834/15K06834seika/ 平成29(2017)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 2017 Fiscal Year Final Research Report 2015-04-01 - 2018-03-31 6p. https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/record/44241/files/CA-PR-SHAMMA-AAA-kaken 2018-6p.pdf application/pdf 242.9 kB 2019-04-06