2026-03-12T05:10:07Z https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/oai

oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00060554 2024-07-01T06:01:36Z 2812:2813:2823

摂食制御に関わる神経細胞群を制御する生理活性物質の検索 60251055 桜井, 武 摂食行動に深い関連のある視床下部弓状核のニューロペプチドY(NPY)産生ニューロンおよびPOMCニューロン、オレキシンニューロンをもちいて、それらに影響を与える脳内ペプチドを探索することを目指した。それぞれの細胞にGFPを特異的に発現させたマウスを用意し、パッチクランプによる記録を試みた。この系にラット脳から精製したペプチド分画を作用させ、発火や膜電位に影響をあたえる分画をスクリーニングした。 当初、系の立ち上げのために、オレキシンニューロンをもちいてスクリーニングを試みた。HPLCフラクションに含まれる爽雑物によって、アーティファクトが生じてしまうことがわかり、精製方法や、HPLCのバッファー、投与方法などを工夫してアーティファクトの軽減を試みた。一方、orexin-YC2.1マウスをもちいて、カルシウムイメージングによってスクリーニングをすることも試みた。これらの工夫により、ラット脳から、コレシストキニンやノシセプチンなどを単離することに成功した。 一方、作業の過程でオレキシンニューロンがオーファン受容体BRS3を発現していることが明らかになり、それを報告した。この系でBRS3の内因性リガンドをスクリーニングできることが明らかになったので、ラット脳のペプチド分画のHPLCフラクションをもちいてスクリーニングを行った。しかし、既知のペプチドによるシグナルが大きいため、BRS3によるシグナルとの見分けが困難であった。BRS3欠損マウスとorexin-YC2.1マウスを交配させたえられたダブルトランスジェニックマウスの脳スライスをもちいて、orexin-YC2.1マウスから調整した脳スライスによる応答パターンとの比較からBRS3特異的なシグナルを検出することが可能になり、現在精製に向けて作業中である。 研究課題/領域番号:21659051, 研究期間(年度):2009 – 2010 出典：研究課題「摂食制御に関わる神経細胞群を制御する生理活性物質の検索」課題番号21659051 （KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-21659051/）を加工して作成 金沢大学医学系 2016-04-21 jpn research report AM https://doi.org/10.24517/00066801 http://hdl.handle.net/2297/00066801 https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/records/60554 10.24517/00066801 https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=60251055 https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=60251055 https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-21659051/ https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-21659051/ 平成22(2010)年度 科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 研究課題概要 2010 Research Project Sumary 2009 – 2010 3p. https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/record/60554/files/ME-PR-SAKURAI-T-kaken 2016-3p.pdf application/pdf 205.7 kB 2022-07-21