2026-03-10T10:40:30Z https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/oai

oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00053037 2024-07-01T05:24:17Z 2812:2813:3929

薬剤誘発性糖尿病におけるPXR/SGK2 シグナル経路の機能的役割の解明 Investigation of the role of PXR-SGK2 signaling in drug-induced diabetes 後藤, 紗希 94613 60756609 異物応答性核内受容体 PXR は、肝臓でのエネルギー代謝制御における機能的役割が示唆されているが、ヒトにおいてその分子機構は明らかではない。本研究では、ヒト肝癌細胞において薬剤処置により活性化した PXR が細胞内シグナル因子 SGK2 と共に、脂肪酸のβ酸化関連酵素遺伝子 CPT1A および ACSL1 の発現量を増加させることを見出した。さらに、CPT1A 遺伝子上流領域に薬剤処置依存的な PXR および SGK2 の結合サイトを同定した。これらの成果より、PXR は SGK2 と協調的に作用して脂肪酸のβ酸化を制御する新たな可能性を示した。 Xenobiotic-sensing nuclear receptor, pregnane X receptor (PXR) may play a functional role in hepatic energy metabolism. However, the molecular mechanism remains unknown in humans. In this study, we demonstrated that drug-activated PXR increased mRNA expression of fatty acid β-oxidation-related genes, including CPT1A and ACSL1 in human hepatocellular carcinoma cells. PXR required serum/glucocorticoid regulated kinase 2 (SGK2) in the regulation. Furthermore, we identified PXR/SGK2 binding site within the 5’ upstream region of CPT1A gene in a drug-dependent manner. These results suggest the possibility that PXR utilizes SGK2 to regulate fatty acid β-oxidation. 研究課題/領域番号:16K21055, 研究期間(年度):2016-04-01 – 2020-03-31 出典：「薬剤誘発性糖尿病におけるPXR/SGK2 シグナル経路の機能的役割の解明」研究成果報告書　課題番号16K21055 （KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-16K21055/16K21055seika/)を加工して作成 東京都医学総合研究所 / 金沢大学医薬保健研究域薬学系 research report 2020-06-10 AM application/pdf 令和1(2019)年度 科学研究費補助金 若手研究(B) 研究成果報告書 2016-04-01 – 2020-03-31 7p. 2019 Fiscal Year Final Research Report https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/record/53037/files/PH-PR-GOTOH-S-kaken 2020-7p.pdf https://doi.org/10.24517/00059321 http://hdl.handle.net/2297/00059321 https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/records/53037 jpn https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=60756609 https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=60756609 https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-16K21055/ https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-16K21055/ https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-16K21055/16K21055seika/ https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-16K21055/16K21055seika/