2026-03-14T08:46:45Z https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/oai

oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00059591 2024-07-01T06:39:10Z 2812:2813:2837

IL-1シグナル伝達におけるIκBαキナーゼ群の役割の解析 久野, 耕嗣 88086 40242565 我々は炎症性サイトカインであるIL-1,TNFやLPS刺激時におけるIL-8遺伝子発現機構を明らかにする目的で、同遺伝子発現に重要なNFκBの活性化機構を調べている。我々はヒト単球系細胞株THP-1の細胞抽出液中にIκBαに会合してリン酸化するIκBα会合キナーゼを同定し,そのリン酸化部位がIκBαのC末端領域酸性ドメインのSer/Thr残基であることを見い出した(Kuno et al.J.Biol.Chem.1995)。その後Barroga C.F.(PRONAS,1995),Lin R.(Mol.Cell.Biol,1996),McElhinny J.A.(Mol.Cell.Biol.,1996)らの複数のグループにより、カゼインキナーゼIIがIκBαのC末端領域の酸性ドメインのSer/Thr残基を構成的にリン酸化すると報告された。一方我々はこれまでTHP-1細胞由来のIκBα会合キナーゼをRedセファロース、DEAEカラム等を用いて部分精製を行ってきたが、今回IκBα会合キナーゼ活性がヘパリンHPLCカラムで2つのピークに分離されることを見い出した。また抗カゼインキナーゼII抗体を用いたウエスタンブロット解析の結果から、ヘパリンカラムの低塩濃度で溶出されるピークはカゼインキナーゼIIであるが、高塩濃度で溶出されるピークはカゼインキナーゼIIとは異なるIκBα会合C末端キナーゼであることがわかった。THP-1細胞粗抽出液におけるIκBα会合キナーゼ活性は、無刺激である程度検出されるものの、LPS刺激時に顕著に増加する。これは構成的な活性を示すカゼインキナーゼIIと、LPS刺激によりその活性が誘導される我々の同定したIκBα会合C末端キナーゼの総和と考えられる。IκBα会合C末端キナーゼについては現在さらに精製を進めており,今後そのcDNAのクローニングとアンチセンス法等による不活性化を行い、NFκBの活性化における役割を調べる予定である。 研究課題/領域番号:08770232, 研究期間(年度):1996 出典：研究課題「 IL-1シグナル伝達におけるIκBαキナーゼ群の役割の解析」課題番号08770232 （KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-08770232/）を加工して作成 金沢大学がん進展制御研究所 research report 2016-04-21 AM application/pdf 平成8(1996)年度 科学研究費補助金 奨励研究(A) 研究概要 1996 2p. 1996 Research Project Summary https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/record/59591/files/CA-PR-KUNO-K-kaken 2016-2p.pdf https://doi.org/10.24517/00065846 http://hdl.handle.net/2297/00065846 https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/records/59591 jpn https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=40242565 https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=40242565 https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-08770232/ https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-08770232/