@techreport{oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00042586, author = {山嶋, 哲盛 and Yamashima, Tetsumori}, month = {Jun}, note = {未曾有の高齢化社会を迎えた我が国ではアルツハイマー病に代表される認知症が増え、幹細胞移植による脳再生療法の開発が急務の課題となっている。骨髄には造血幹細胞と間葉系幹細胞(MSC)の両者が含まれるが、GPR40を微量発現した自家骨髄MSCを分離した上で、in vitroでDHAを用いてGPR40陽性の幼弱神経細胞に分化させる手法が本研究で確立された。この細胞をヒトの脳内に移植すれば、海馬において新生ニューロンに分化し、高次脳機能障害を改善できる可能性がある。同時に、DHAなどの多価不飽和脂肪酸がGPR40との結合によりCREBのリン酸化を介してBDNFを産生し神経回路を再編し得ることを証明した。, Vascular adventitia is a potential source of neuronal stem/progenitor cells in the neurogenic niche of adult monkey hippocampus, and the fatty acid receptor GPR40 is expressed here. As perivascular progenitors might be regarded as in situ counterparts of bone marrow stroma, we studied outcome of clonally-expanded bone marrow-derived multipotent mesenchymal stromal cells (BM-MSC) in response to DHA. During expansion the cell population was enriched in GPR40. DHA in addition to bFGF yielded a mature neuronal phenotype acquisition with a significant GPR40 up-regulation two weeks after culture. Compared to bFGF alone, there were not only quantitative but also temporally-relevant induction of neuronal specific transcripts and proteins. Along with the morphological changes and phenotype acquisition, DHA-dependent GPR40 up-regulation showed a cell cycle arrest implying ongoing differentiation. These data suggest that a DHA/GPR40-mediated mechanism may be involved in the adult neurogenesis., 研究課題/領域番号:22390273, 研究期間(年度):2010-04-01 – 2014-03-31, 出典:研究課題「霊長類に特異的なニューロン新生と脳再生療法の研究開発」課題番号 22390273 (KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所)) (https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-22390273/22390273seika/)を加工して作成, 22390273}, title = {霊長類に特異的なニューロン新生と脳再生療法の研究開発}, year = {2014} }