@techreport{oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00042603,
 author = {井関, 尚一 and Iseki, Shoichi},
 month = {May},
 note = {齧歯類の顎下腺の生後発達において、腺房部の増殖・分化は自律神経(βアドレナリン作動性)に、顆粒性導管の分化はホルモン(アンドロゲン)に依存するが、その細胞内シグナル伝達系は明らかでない。本研究で次のことが明らかになった。
1)ラット生後初期での顎下腺腺房細胞の増殖および思春期での顆粒性導管細胞の分化の両方において、細胞核に一過性に転写因子であるCREBが発現し、必須の役割を持つことが免疫組織化学およびアンチセンス抑制法により示された。2)腺房の増殖が終了する生後3〜4週に、腺房中心部の未分化細胞が腺房細胞に分化するとき、低分子量ストレス蛋白質である27kD熱ショック蛋白質(Hsp25)が一過性に発現することがわかった。3)腺房細胞における蛋白分解酵素阻害物質であるシスタチンS(cystatin S)の発現は、βアドレナリン作動性薬剤であるイソプロテレノール(IPR)の投与により誘導されることが知られている。下垂体切除ラットの顎下腺において、IPRによるシスタチンSのmRNA増加が著明に低下していること、これにテストステロン、エストラジオール、グルココルチコイド、チロキシンなどを投与すると、IPRの効果が著明に回復することが分かり、シスタチンS発現が神経と下垂体の2重支配を受けることがわかった。4)マウス顎下腺において、がん遺伝子産物で転写因子として働くJunDの発現は導管系細胞の核のみに局在すること、雄より雌マウスで発現が高いことがわかった。雌マウスにテストステロンを投与すると、JunD発現が線条部導管細胞で一過性に上昇した後、顆粒性導管細胞への分化とともに消失することが示され、導管系の分化にJunDが関与することがわかった。
以上の結果から、齧歯類の顎下腺における腺房および導管系の増殖や分化において、様々な細胞内シグナル伝達系の間に相互作用(クロストーク)があることが示唆された。, In the rodent submandibular glands (SMG), acinar cell proliferation and differentiation in the early postnatal weeks are dependent on the β adrenergic autonomic nervous system, whereas the differentiation of duct cells into granular convoluted tubule (GCT) cells in the puberty is dependent on androgens. In the present study, we have revealed the following things :
1) In both the proliferating acinar cells and the duct cells undergoing differentiation into GCT cells in the rat SMG, the transcription factor CREB occurs temporalily in the nuclei and plays essential roles in the cell proliferation and differentiation as shown by mmunohistochemistry and the antisense inhibition technique.
2) During 3-4 weeks postpartum, when the acinar cells stop proliferation and switch to differentiation, the immature cells located in the center of the acini temporarily express the 25 kD heat shock protein (Hsp25) before they differentiate into the mature acinar cells.
3) In the SMG of hypophysectomized rat, the induction of the protease inhibitor cystatin S mRNA 24 h afer a single administration of the β adrenergic agonist isoproterenol is much less than that in the control. Administration of one of the pituitary-dependent hormones, i.e., testosterone, estradiol, dexamethasone and thyroxine, together with isoproterenol results in marked recovery of the cystatin S mRNA expression.
4) In the SMG of mice, the expression of JunD, an oncogen product and transcription factor, is localized to the duct system and much more abundant in the female than in the male gland. During the postnatal development and the testosterone-induced GCT cell differentiation, JunD expression is temporarily induced in the nuclei of striated duct cells and disappeares as they differentiate into GCT cells.
These results suggested the existence of cross-talks between multiple signaling pathways responsible for the proliferation and differentiation of acinar and duct components of the rodent SMG., 研究課題/領域番号:13670006, 研究期間(年度):2001-2002, 研究機関: 金沢大学医学系研究科, 出典：「顎下腺の増殖と分化におけるシグナル伝達の研究」研究成果報告書　課題番号13670006
  (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）)
　　　本文データは著者版報告書より作成, 50167251, 13670006},
 title = {顎下腺の増殖と分化におけるシグナル伝達の研究},
 year = {2003}
}