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薬物の臓器特異的移行機構の解明とその薬効・動態制御への応用
https://doi.org/10.24517/00049359
https://doi.org/10.24517/00049359bff4a76e-bfbf-4a37-9e36-c91dcad2c816
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
|---|---|---|
PH-PR-TSUJI-A-kaken 1997A-7p.pdf (213.3 kB)
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.png)
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| Item type | 報告書 / Research Paper(1) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2017-12-14 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | 薬物の臓器特異的移行機構の解明とその薬効・動態制御への応用 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | Clarification of organ specific transport mechanism of druge and its application to regulation of pharmacokinetics and pharmacodynamics | |||||
| 言語 | en | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | |||||
| 資源タイプ | research report | |||||
| ID登録 | ||||||
| ID登録 | 10.24517/00049359 | |||||
| ID登録タイプ | JaLC | |||||
| 著者 |
辻, 彰
× 辻, 彰 |
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| 書誌情報 |
平成8(1996)年度 科学研究費補助金 基盤研究(A) 研究成果報告書 en : 1996 Fiscal Year Final Research Report 巻 1995-1996, p. 7p., 発行日 1997-03 |
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| 出版者 | ||||||
| 出版者 | 金沢大学自然科学研究科 | |||||
| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | 臓器・細胞・分子・遺伝子レベルで薬物動態・薬効の臓器普遍性または臓器特異性を明らかにし、これを合理的に制御する方法を開発することを目的とし、本研究班構成員14名の2年間の研究により、次に示す成果を得た。 1.薬物の口腔・消化管からの吸収・分泌、肝・腎排泄、脳などの臓器分布・排出に関与するトランスポータ(TP)群の存在の示唆及びそれらの化学構造認識・輸送特性の解明、PepT1, PepT2, MCT1, cMOAT, OATK1, OCT2などのTP群のクローニングとその機能解析、及びこれらのTP群の組織分布性を明らかとした。また、P-糖蛋白質が脂溶性薬物の小腸からの吸収や脳移行を制限するバリアー機能を演じていることを明らかとし、吸着介在エンドサイトーシスによってペプチドを脳に送達する道を開いた。 2.グリコシド化、粘膜接着性、パイエル板のエンドサイトーシス活性、イオントフォレ-シスの利用あるいは細胞間隙拡大物質による低・高分子薬物の吸収促進機能を解明した。 3.分画へパリンのスカベンジャーレセプター及び血漿蛋白質が介在する肝移行制御、ガラクトース修飾蛋白質の肝特異的分布性の調節、活性酸素やNOラジカルが病態制御因子として重要な役割を演じることをつきとめ、部位指向性SODを標的病態臓器に集積させることに成功した。また、腫瘍臓器血管内皮細胞に対するモノクロナール抗体を利用した斬新な癌ミサイル療法の道を開いた。 4.α_1受容体をモデル系として、ヒト薬物受容体のクローニングとその細胞内情報伝達機構を解析した。また、脳内および抹消組織には、それぞれN^3-フェナシルウリジンおよびウリジンと強い親和性を有するレセプターの存在を示唆する新規な結果を得た。ペンタゾシンをラットに投与後の血漿中・脳内濃度と鎮痛効果の時間推移を薬物動態学的に解析し、神経活動の制御機構を解明する方法を開発した。 以上の成果により、本総合研究は初期の目的をほぼ達成することができた。 |
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| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | The purpose of this research project is to clarify the organ specific transports of drugs from the view points of organ, cell, molecular and gene levels and to develop novel method for regulation of pharmacokinetics and pharmacodynamics of drugs. The following results were obtained by two years term of this research project consisted of 14 investigators : 1.Several evidences were obtained for molecular and biological characteristics of transporters involved in the buccal and intestinal absorption and secretion, renal secretion and reabsorption, hepatic uptake and biliary secretion and in the brain influx and efflux transports. Cloning of transporters of PepT1, PepT2, MCT1, cMOAT,OAT-K1 and OCT2, their transport functions and tissue distribution were clarified. It was also clarified that P-glycoprotein functions as the transport barrier for lipophilic xenobiotics in the intestine and at the blood-brain barrier (BBB). Peptides were confirmed to be taken up by adsorptive-mediated endocytos is at the BBB to be delivered into the brain. 2.Improvement of absorption for drugs was achieved by glycosylation, endocytosis across Peyer's patches, iontophoretic method and by absorption enhancers to open tight junction. 3.Uptake of fractionated heparin by hepatocytes and Kupffer cells was clarified to be regulated by the scavenger receptor-mediated and plasma proteins-mediated mechanisms. Liver-specific delivery of drugs, proteins and gene was achieved by using galactosylated technology. Reactive oxygen species, such as superoxide and nitric oxide (NO), were clarified to play critical roles in the pathogenesis of various diseases. To overcome the oxidative stress, synthesized site-directed SOD derivatives were succeeded to deliver the targeting cells. An attractive approach for the antibody-based therapy of solid tumors was proposed and evaluated successfully by use of "vascular targeting" antibody to recognize tumor endothelial cells. 4.Using alpha 1-adrenoreceptor as a model, cloning of the receptors and detection of the tissue localization of the receptor protein were succeeded. It was indicated that uridine receptor plays some role not only in brain but also in peripheral tissues. Pharmacokinetic and pharmacodynamic behaviors for the transport in the brain, receptor binding and analgesic action were analyzed after peptazocine administration in rats. |
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| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 研究課題/領域番号:07307035, 研究期間(年度):1995-1996 | |||||
| 著者版フラグ | ||||||
| 出版タイプ | AM | |||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=10019664 | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=10019664 | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07307035/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07307035/ | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-07307035/073070351996kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-07307035/073070351996kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/ | |||||
