@techreport{oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00044216,
 month = {May},
 note = {MAPキナーゼ(MAPK)経路における足場タンパク質は、シグナル伝達の特異性保持に関わる重要な制御因子である。我々はJNK MARK経路の足場タンパク質として機能すると考えられる2種類のJNK結合新規タンパク質(それぞれJSAP1,JNKBP1と命名)を同定した。本研究ではさらに解析を行い、以下の研究成果が得られた。1.JSAP1,およびJNKBP1のファミリーメンバー(それぞれJSAP2,JNKBP2と命名)を新たに同定した。2.酸化ストレスにおいて重要な役割を担うASK MAPKKKとJSAP1の関係について検討し、JSAP1はASKによるリン酸化依存的にASK/JNK経路の足場タンパク質として働くことが強く示唆された。3.JSAP1の生理的機能を明らかにするためJSAP1ノックアウト(KO)マウスES細胞を作製し、in vitro分化系を用いて解析を行った。その結果、JSAP1は神経細胞への分化、および神経細胞の突起伸長等において重要な役割を担っていることが示唆された。4.JSAP1はキネシンを介して神経細胞の成長円錐に輸送されることがすでに報告されているが、変異JSAP1を用いた解析からこの輸送はJNK非依存的であることが強く示唆された。以上の研究成果に加え、今後さらに解析を進めることによりJSAP1,JSAP2,JNKBP1のin vivoにおける機能を明らかにすることができると考えられる。現在、Cre-loxP系を用いたJSAP1 KOマウス、JSAP2 KOマウス、およびJNKBP1 KOマウスの作製に取り組んでいる。また、JSAP1,JSAP2,JNKBP1によるシグナル伝達の特異性保持機構を分子レベルで理解するため、酵母2ハイブリッド法による結合タンパク質のスクリーニングも行っている。, Scaffold proteins in MAP kinase(MAPK) signal transduction pathways organize MAPK signaling components into functional MAPK modules, thereby enabling the efficient and specific activation of MAPK pathways. We previously identified two novel JNK MAPK-binding proteins, termed JSAP1 and JNKBP1, which may function as scaffolding proteins in the MAPK pathways. In this research project, we have further analyzed the putative scaffold proteins, and obtained the following results. 1.We have identified family members of JSAP1 and JNKBP1,termed JSAP2 and JNKBP2,respectively. 2.We have analyzed the functional relationship between JSAP1 and ASK MAPKKK that activates JNK and p38 MAPK pathways in response to environmental stresses such as reactive oxygen species. Our data suggest that JSAP1 dynamically participates in signal transduction by forming a phosphorylation-dependent signaling complex in the ASK-JNK signaling module. 3.We established JSAP1-null mouse embryonic stem(ES) cell lines. Neurite outgrowth from the JSAP1-null embryoid bodies was apparently less efficient than from wild type. We also observed altered expression of differentiation markers, especially markers for neuroectoderm during in vitro differentiation of JSAP1-null mutant. These results suggest that JSAP1 may be required for early embryonic neurogenesis. 4.We established stable PC12h cell lines that expressed wild-type JSAP1 and its mutant lacking the JNK-binding domain(JBD). immunocytochemical studies of the cell lines indicated that the mutant JSAP1 was localized to the growth cones of differentiating PC12h cells in a similar manner to wild-type JSAP, suggesting that the proper subcellular localization of JSAP1 along microtubules probably does not require INK signaling., 研究課題/領域番号:13680777, 研究期間(年度):2001-2003, 出典：「JNKシグナル伝達経路における足場タンパク質の同定とその機能解析」研究成果報告書　課題番号13680777
  (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）)
　　　本文データは著者版報告書より作成},
 title = {JNKシグナル伝達経路における足場タンパク質の同定とその機能解析},
 year = {2004}
}