@techreport{oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00044748, month = {Mar}, note = {硬骨魚類では,骨は固定された組織であり,ウロコの方が,Caの急激な変動により応答するとされていることに注目し,哺乳動物の骨芽細胞・破骨細胞の相互関係を検討するモデルとなりうるかについて検討した。通常ウロコ非被覆部では,骨芽細胞は底辺にのみ局在し,皮膚被覆部では,皮膚最内側からウロコに向かって供給されている像が得られた。破骨細胞は皮膚被覆部の側辺でのみ共存し,側方への過剰延長を抑制的に制御していることが明らかになった。また,創傷部位への破骨細胞の浸潤や,再生ウロコで破骨細胞による間隙の作成と同部位への骨芽細胞の侵入による活発な再生像が確認された。一方,側線管周囲に骨芽細胞・破骨細胞が集中し,側線神経周辺のウロコを極めて薄い状態に維持していることも見い出した。この側線管形態維持に関わる遺伝子としてハエの羽根に切り込みをいれる遺伝子として発見されたnotchに相同性のあるmRNAや,アポトーシス誘導シグナルやアポトーシスカスケードに関わる酵素をコードすると考えられるmRNA或いは逆にアポトーシス抑制因子のmRNAなどが得られた。哺乳類と異なり,遺伝子配列がかならずしもしられていないために,これらmRNAの全長を得て,配列決定を行うとともに蛋白として発現できるようサブクローニングを行った。また,VitK2を骨芽細胞に投与すると増殖が抑制されるとともに,骨形成マーカーであるosteocalcin, osteoprotegrin, NF-kB ligand(RANKL)などが強発現することから,従来言われているosteocalcinをGla化することで骨代謝に関与するばかりでなく直接的に,骨への分化を促進する作用のあることを明らかにし報告した。類似の作用はウロコにおいても認められた。, In teleostei, Ca metabolism is regulated via scale rather than bone, especially in case that rapid mobilization of Ca is required. The first porpose of this study is to determine whether scale can be a model for the research exploring relationship between mammalian osteoblast and osteoclast. In unexposed parts of scale, ALP-positive cells, viz osteoblasts, were located in lamellas between the first to third ridge at the bottom, and cells beyond the third ridge showed nuclei-nuclei linkage without ALP- and TRAP-activity. In exposed parts, co-localization of ALP-positive and TRAP-positive cells (osteoclasts) were observed at the lateral periphery, indicating that enlargement toward the lateral direction was strictly regulated. TRAP-positive cells were induced at pits. In unexposed parts of regenerating scales, TRAP-activity was enhanced at the lateral periphery and was positive with an osteocytic canaliculi shape in lamellas adjacent to ALP-positive cells. On the other hand, lateral line tube was surrounded both by ALP-positive and TRAP-positive cells. To maintain the wall of lateral line tube very thin is essential to introduce movement of environmental water to lateral line nerve terminal. It is also considered that to explore how lateral line tube and nerve function is a good model for exploring development of peripheral sensory nerve. We also found that, for the maintenace of lateral line tube, notch, inducers of apoptosis, as well as inhibitors of apoptosis, etc. were up-regulated. Aside from mammalians, these full sequence was yet known, so that we cloned these signals. Furthermore, we confirmed that these ALP-positive and TRAP-positive cells showed response to hormones similar with mammalian osteoclasts/osteoblasts. For the prevention of osteopososis, we have been trying to utilize VitK2. We found that Vit K2 inhibit proliferating mammalian osteoblasts and promote differentiating into osteocyte.s. Scale ALP-positive cells showed similar response to Vit K2. Thus, Both ALP- and TRAP-positive cells displayed similarity to mammalian osteoblast/osteoclast in response to externalstimuli. Teleost scales are transparent to be a good model for studying osteoblast/osteocyte/osteoclast inter/intracellular relationship in vivo and/or as whole mount culture., 研究課題/領域番号:16590474, 研究期間(年度):2004-2005, 出典:「骨形成・代謝を司る蛋白と促進栄養因子の同定並びに相互作用の解析」研究成果報告書 課題番号16590474 (KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所))    本文データは著者版報告書より作成}, title = {骨形成・代謝を司る蛋白と促進栄養因子の同定並びに相互作用の解析}, year = {2006} }