@techreport{oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00044838,
 month = {Mar},
 note = {乳幼児期におけるアレルギー疾患の発症には、アトピー素因に加え種々の環境要因が関与していることが知られている。特に、乳幼児期早期からのアレルゲン暴露は個体のアレルギー反応を増幅し、結果として「アレルギー・マーチ」として知られる多様なアレルギー疾患の発症を惹起する可能性がある。今回の研究では、主として以下の点に関して検討を加えた。
1) 乳幼児期の末梢血IgE濃度の変化と、好塩基球表面のF_<CE>RI発現との関連について明らかにする。
2) 新生児B細胞によるIgE産生調節機構の検討。特に、CD70/CD27によるIgE産生増強について。
3) 重症アトビー性皮膚炎、ならびに原発性免疫不全症の病態生理研究。
乳幼児期のアトピー疾患症例では血清中IgEは年齢依存性に増加し、末梢血中好塩基球表面のF_<CE>RI発現は急速に増強し、IgEを結合する。In vitroの検討では、好塩基球表面のF_<CE>RI発現ならびにIgE結合はIgE自体により増強された。このような表面抗原発現の増強は新たな蛋白合成に依存し、かつ抗体によるIgEの架橋を必要としないことから、好塩基球での構成的な蛋白合成とIgE結合による受容体蛋白の安定化を反映していると考えられた。
さらに、新生児B細胞を用いた研究では、CD70遺伝子導入細胞をB細胞に添加すると、用量依存性にIgE産生が増強された。CD27陰性B細胞を用いた場合にはこのような効果は観察されなかった。これらの事実は、以前に報告した新生児B細胞によるIgG産生の研究とあわせ、新生児B細胞の形質細胞分化におけるT細胞由来サイトカインならびにリガンドの役割を明らかにした。
また、種々のアレルギー症状を合併する免疫異常症の病態解析を通じて、アレルギー反応の増強に関与する遺伝子異常、サイトカイン産生異常などが明らかにされつつある。, It is known that environmental factors, in addition to atopic diathesis play important roles in the development of allergic diseases during infancy and early childhood. In particular, massive allergen exposure during early infancy may lead to development of variable allergic symptoms by accelerating pre-existing allergic inflammation in susceptible individuals. The present research was undertaken to answer following questions.
1) Age-dependent changes in serum IgE concentration and FcEPSILONel expression on circulating basophils.
2) Mechanism of IgE production by neonatal B cells. Augmentation of IgE synthesis through CD7O/CD27.
3) Pathophysiology of severe atopic dermatitis and primary immunodeficiency disorders.
Serum IgE concentration increased age-dependently in allergic children. FcepsilonRI expression on peripheral blood basophils increased rapidly after birth and it bound 1gB efficiently. 1gB itself enhanced FcepsilonRI expression and 1gB binding on basophil surface. The enhancement of surface receptor expression was dependent on de novo protein sysnthesis together with the stabilization of the receptor proteins on the membrane by direct 1gE binding.
Furthermore, IgE synthesis by neonatal or naive B cells was significantly enhanced by addition of CD7O-transfected cells into the culture. These effect was not seen when CD27 negative B cells were cultured. These findings, together with our previous reports on IgG production by neonatal BETA cells, disclosed the roles played by TAU cell derived cytokines and the surface ligands in the differentiation of neonatal BETA cells into plasma cells.
Finally, the detailed pathophysiological examination of various immunodeficiency disorders with allergic manifestation presented several significant roles played by immune system in regulating allergic inflammation., 研究課題/領域番号:09670792, 研究期間(年度):1997-1998, 出典：「新生児・乳児期におけるアレルギー感作機序に関する研究」研究成果報告書　課題番号09670792
  (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）)
　　　本文データは著者版報告書より作成},
 title = {新生児・乳児期におけるアレルギー感作機序に関する研究},
 year = {1999}
}