@techreport{oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00044853,
 month = {Mar},
 note = {脳アミロイドアンギオパチー(CAA)の分子病態を解明し、それに基づき、臨床診断法の確立および予防・治療法を開発することを目的に以下の研究を行った。
(1)CAA臨床例の解析
CAAと脂質代謝に関与するパラオキソナーゼ、アミロイドβ蛋白(Aβ)分解酵素であるネプリライシン、サイトカインTGF-β1の遺伝子多型との関連を検討したところ、CAAとネプリライシン遺伝子多型、CAAとTGF-β1遺伝子多型の間に関連を認めた。これはAβ分解酵素の多型がCAAに影響することを示唆する初めての報告である。これまで、アルツハイマー病(AD)およびアポリポ蛋白EE4がCAAのリスクであることが報告されてきたが、TGF-β1はnon-AD, non-E4例で、CAAと強く関連しており、TGF-β1遺伝子多型がnon-AD, non-E4患者におけるCAAのリスク診断に有用であることが示唆された。また、わが国におけるCAAの実態を解明する目的で、CAAに関する全国疫学調査を初めて実施し、CAAに関連する脳出血が過去5年間に755例存在することなどを明らかにした。
(2)試験管内アミロイド線維形成・分解系による実験モデルの構築とそれを用いた予防・治療薬の探索
試験管内Aβ線維形成系を用いた解析で、抗酸化剤NDGA、ニコチン、赤ワイン関連ポリフェノール、クルクミン、クルクミンのアナローグであるローズマリー酸、ビタミンA、タンニン酸がAβ線維形成抑制作用ばかりでなく既成のAβ線維の分解作用を有し、Aβ線維の細胞毒性を有意に軽減することを明らかにした。
(3)CAA動物実験モデルを用いた予防・治療薬の開発
上記のin vitroの系で見出された抗Aβ薬候補のin vivoにおける効果の検討する目的で、Aβ型CAAを呈するトランスジェニックマウスに対し、抗Aβ薬の予防的投与、治療的投与を実施した。現在、その結果を病理学的、生化学的に解析中である。, For the purpose of development of methods of clinical diagnosis and therapies for cerebral amyloid angiopathy (CAA), we performed the following studies :
1)Clinicopathological, genetic, and epidemiological analysis of CAA :
We found assodalion of genetic polymorphisms of neprilysin and TGF-β1 with CAA. We performed a nationwide study of CAA for the first time, and identified 755 patients with CAA-related hemorrhages in recent five years.
2)Search for anti-amyloidogenic agents with an in vitro system for formation of β-amyloid (Aβ) fibrils (fAβ) :
Using an in vitro system for formation of fAβ, we found that nordihydroguaiaretic acid, nicotine, red wine-related polyphenols, curcumin, vitamin A, and tannic acid inhibit formation of fAβ, destablize preformed fAβ, and decrease cytotoxicity of fAβ.
3)Development of anti-CAA drugs using an animal model of CAA :
We administered anti-amyloidogenic agents to a transgenic animal model of Aβ type CAA for prevention or treatment of CAA ; pathological and biochemical studies are currently ongoing., 研究課題/領域番号:14370203, 研究期間(年度):2002-2004, 出典：「脳アミロイドアンギオパチーの分子病態および治療法開発に関する研究」研究成果報告書　課題番号14370203
  (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）)
　　　本文データは著者版報告書より作成},
 title = {脳アミロイドアンギオパチーの分子病態および治療法開発に関する研究},
 year = {2005}
}