{"created":"2023-07-27T06:51:25.858169+00:00","id":44853,"links":{},"metadata":{"_buckets":{"deposit":"ab6b1a8f-b7d2-4ae8-bd89-8e477cb6b108"},"_deposit":{"created_by":18,"id":"44853","owners":[18],"pid":{"revision_id":0,"type":"depid","value":"44853"},"status":"published"},"_oai":{"id":"oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00044853","sets":["2812:2813:2829"]},"author_link":["210"],"item_9_biblio_info_8":{"attribute_name":"書誌情報","attribute_value_mlt":[{"bibliographicIssueDates":{"bibliographicIssueDate":"2005-03","bibliographicIssueDateType":"Issued"},"bibliographicPageStart":"7p.","bibliographicVolumeNumber":"2002-2004","bibliographic_titles":[{"bibliographic_title":"平成16(2004)年度 科学研究費補助金 基盤研究(B) 研究成果報告書"},{"bibliographic_title":"2004 Fiscal Year Final Research Report","bibliographic_titleLang":"en"}]}]},"item_9_creator_33":{"attribute_name":"著者別表示","attribute_type":"creator","attribute_value_mlt":[{"creatorNames":[{}],"nameIdentifiers":[{},{},{},{}]}]},"item_9_description_21":{"attribute_name":"抄録","attribute_value_mlt":[{"subitem_description":"脳アミロイドアンギオパチー(CAA)の分子病態を解明し、それに基づき、臨床診断法の確立および予防・治療法を開発することを目的に以下の研究を行った。\n(1)CAA臨床例の解析\nCAAと脂質代謝に関与するパラオキソナーゼ、アミロイドβ蛋白(Aβ)分解酵素であるネプリライシン、サイトカインTGF-β1の遺伝子多型との関連を検討したところ、CAAとネプリライシン遺伝子多型、CAAとTGF-β1遺伝子多型の間に関連を認めた。これはAβ分解酵素の多型がCAAに影響することを示唆する初めての報告である。これまで、アルツハイマー病(AD)およびアポリポ蛋白EE4がCAAのリスクであることが報告されてきたが、TGF-β1はnon-AD, non-E4例で、CAAと強く関連しており、TGF-β1遺伝子多型がnon-AD, non-E4患者におけるCAAのリスク診断に有用であることが示唆された。また、わが国におけるCAAの実態を解明する目的で、CAAに関する全国疫学調査を初めて実施し、CAAに関連する脳出血が過去5年間に755例存在することなどを明らかにした。\n(2)試験管内アミロイド線維形成・分解系による実験モデルの構築とそれを用いた予防・治療薬の探索\n試験管内Aβ線維形成系を用いた解析で、抗酸化剤NDGA、ニコチン、赤ワイン関連ポリフェノール、クルクミン、クルクミンのアナローグであるローズマリー酸、ビタミンA、タンニン酸がAβ線維形成抑制作用ばかりでなく既成のAβ線維の分解作用を有し、Aβ線維の細胞毒性を有意に軽減することを明らかにした。\n(3)CAA動物実験モデルを用いた予防・治療薬の開発\n上記のin vitroの系で見出された抗Aβ薬候補のin vivoにおける効果の検討する目的で、Aβ型CAAを呈するトランスジェニックマウスに対し、抗Aβ薬の予防的投与、治療的投与を実施した。現在、その結果を病理学的、生化学的に解析中である。","subitem_description_type":"Abstract"},{"subitem_description":"For the purpose of development of methods of clinical diagnosis and therapies for cerebral amyloid angiopathy (CAA), we performed the following studies :\n1)Clinicopathological, genetic, and epidemiological analysis of CAA :\nWe found assodalion of genetic polymorphisms of neprilysin and TGF-β1 with CAA. We performed a nationwide study of CAA for the first time, and identified 755 patients with CAA-related hemorrhages in recent five years.\n2)Search for anti-amyloidogenic agents with an in vitro system for formation of β-amyloid (Aβ) fibrils (fAβ) :\nUsing an in vitro system for formation of fAβ, we found that nordihydroguaiaretic acid, nicotine, red wine-related polyphenols, curcumin, vitamin A, and tannic acid inhibit formation of fAβ, destablize preformed fAβ, and decrease cytotoxicity of fAβ.\n3)Development of anti-CAA drugs using an animal model of CAA :\nWe administered anti-amyloidogenic agents to a transgenic animal model of Aβ type CAA for prevention or treatment of CAA ; pathological and biochemical studies are currently ongoing.","subitem_description_type":"Abstract"}]},"item_9_description_22":{"attribute_name":"内容記述","attribute_value_mlt":[{"subitem_description":"研究課題/領域番号:14370203, 研究期間(年度):2002-2004","subitem_description_type":"Other"},{"subitem_description":"出典：「脳アミロイドアンギオパチーの分子病態および治療法開発に関する研究」研究成果報告書　課題番号14370203\n  (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）)\n　　　本文データは著者版報告書より作成","subitem_description_type":"Other"}]},"item_9_identifier_registration":{"attribute_name":"ID登録","attribute_value_mlt":[{"subitem_identifier_reg_text":"10.24517/00051192","subitem_identifier_reg_type":"JaLC"}]},"item_9_publisher_17":{"attribute_name":"公開者","attribute_value_mlt":[{"subitem_publisher":"金沢大学医薬保健研究域医学系"}]},"item_9_relation_28":{"attribute_name":"関連URI","attribute_value_mlt":[{"subitem_relation_name":[{"subitem_relation_name_text":"https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=80191336"}],"subitem_relation_type_id":{"subitem_relation_type_id_text":"https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=80191336","subitem_relation_type_select":"URI"}},{"subitem_relation_name":[{"subitem_relation_name_text":"https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14370203/"}],"subitem_relation_type_id":{"subitem_relation_type_id_text":"https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14370203/","subitem_relation_type_select":"URI"}},{"subitem_relation_name":[{"subitem_relation_name_text":"https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-14370203/143702032004kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/"}],"subitem_relation_type_id":{"subitem_relation_type_id_text":"https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-14370203/143702032004kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/","subitem_relation_type_select":"URI"}}]},"item_9_version_type_25":{"attribute_name":"著者版フラグ","attribute_value_mlt":[{"subitem_version_resource":"http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa","subitem_version_type":"AM"}]},"item_files":{"attribute_name":"ファイル情報","attribute_type":"file","attribute_value_mlt":[{"accessrole":"open_date","date":[{"dateType":"Available","dateValue":"2018-06-25"}],"displaytype":"detail","filename":"ME-PR-YAMADA-M-kaken 2005-7p.pdf","filesize":[{"value":"264.1 kB"}],"format":"application/pdf","licensetype":"license_11","mimetype":"application/pdf","url":{"label":"ME-PR-YAMADA-M-kaken 2005-7p.pdf","url":"https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/record/44853/files/ME-PR-YAMADA-M-kaken 2005-7p.pdf"},"version_id":"746b600b-d524-43b3-8120-c360d451e6bf"}]},"item_language":{"attribute_name":"言語","attribute_value_mlt":[{"subitem_language":"jpn"}]},"item_resource_type":{"attribute_name":"資源タイプ","attribute_value_mlt":[{"resourcetype":"research report","resourceuri":"http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws"}]},"item_title":"脳アミロイドアンギオパチーの分子病態および治療法開発に関する研究","item_titles":{"attribute_name":"タイトル","attribute_value_mlt":[{"subitem_title":"脳アミロイドアンギオパチーの分子病態および治療法開発に関する研究"},{"subitem_title":"Study on molecular pathogenesis and therapies for cerebral amyloid angiopathy","subitem_title_language":"en"}]},"item_type_id":"9","owner":"18","path":["2829"],"pubdate":{"attribute_name":"公開日","attribute_value":"2018-06-25"},"publish_date":"2018-06-25","publish_status":"0","recid":"44853","relation_version_is_last":true,"title":["脳アミロイドアンギオパチーの分子病態および治療法開発に関する研究"],"weko_creator_id":"18","weko_shared_id":-1},"updated":"2023-07-27T14:28:59.108886+00:00"}