@techreport{oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00044923, month = {Jun}, note = {本研究では、食道癌における放射線耐性のメカニズムを解析し、ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害薬であるValproic acid (VPA)の放射線耐性克服効果を基礎的に検討した。その結果、放射線照射が食道癌細胞の上皮間葉転換(EMT)と癌幹細胞様形質を誘導し、癌細胞の放射線抵抗性や細胞浸潤能や遊走能が亢進した。VPAは放射線照射による食道癌のEMT変化と癌幹細胞様形質の獲得を阻止し放射線性浸潤・遊走能亢進を抑制するとともに、二重鎖切断修復酵素の阻害作用により放射線感受性を増大させ、放射線耐性克服効果を示すことが示唆された。, We investigated the mechanism of radio-resistance and the anti-radioresistant and radiosensitizing effect of classic histone deacetylase (HDAC) inhibitor valproic acid (VPA) in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) cells. First, we showed that 2 Gy of irradiation induced epithelial–mesenchymal transition (EMT) and cancer stem-like cell properties in ESCC TE9 cells. In addition, irradiation enhanced invasion and migration ability with upregulation of matrix metalloproteinases. Second, we found that VPA induced reversal of EMT caused by irradiation in TE9 cells, resulting in attenuated cell invasion and migration abilities. Third, VPA induced Ku70 acetylation and prolonged γH2AX levels after irradiation in three ESCC cell lines (KES, TE9, TE10). Our results suggest that VPA inhibit radiation induced EMT and show radiosensitizing effect by inhibiting DNA double strand break repair pathway in ESCC., 研究課題/領域番号:25461909, 研究期間(年度):2013-04-01 - 2016-03-31, 出典:研究課題「食道癌放射線耐性機序解明とHDAC阻害薬による放射線耐性克服の基礎的検討」課題番号25461909 (KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所)) (https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-25461909/25461909seika/)を加工して作成, 金沢大学附属病院光学医療診療部}, title = {食道癌放射線耐性機序解明とHDAC阻害薬による放射線耐性克服の基礎的検討}, year = {2016} }