@techreport{oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00046866,
 month = {Mar},
 note = {内分泌臓器によるホルモン産生腫瘍の成因に関して近年遺伝子解析も含め多方面から研究がなされ、家族性甲状腺機能亢進症の一部にG蛋白結合レセプターファミリーであるTSHレセプターの遺伝子異常や、成長ホルモン産生下垂体腺腫の一部にG蛋白の遺伝子異常が報告されているが、多くは不明である。原発性アルドステロン症はアルドステロン過剰産生、高血圧、低カリウム血症を示す疾患であり、心疾患等の合併症を高率に有し、予後不良である。その中でアルドステロン産生腺腫は70%以上を占めるが、その成因は不明である。本研究においてアルドステロン産生腺腫(APA)及び特発性アルドステロン症におけるアルドステロン合成酵素遺伝子(CYP11B2)の異常を検討するためにDNAを抽出し、PCRにて増幅後直接シークエンス法によるDNA解折を行ったが、異常が見られなかった。またグルココルチコイド抑制性アルドステロン症の原因遺伝子であるCYP11Bl/CYP11B2キメラ遺伝子の有無について検討したが、APA、IHAにおいて異常な遺伝子は検出されなかった。アンジオテンシンIIレセプター遺伝子や副腎腺腫を合併する多発性内分泌腺腫症I型の原因遺伝子であるMENIN遺伝子に関してもシークエンスを行ったが、異常が発見できなかった。
APA、非機能性副腎腺腫、正常副腎組織におけるCYP11B2mRNAの発現を競合的PCR法にて定量を行うとAPAではCYP11B2mRNAの発現が高値を示した。しかしIHA、APA、非機能性副腎腺腫を有する患者から単球を分離し、単球におけるCYP11B2mRNAの発現を同様に競合的PCR法により検討すると、IHAにおいてCYP11B2mRNAの発現が有意に増加していた。アルドステロン産生腺腫に特異的に発現する遺伝子を解明すべく蛍光ディファレンシャルディスプレイ法を用いて検討した。候補遺伝子をスクリーニングし、ノーザンプロットによるメッセンジャーRNAの発現を検討するとアルドステロン産生腺腫で強く発現し、原因遺伝子の一つである可能性が示唆された。, The pathophysiological mechanism of hormone-producing adenoma is unknown. Recently, several researhers habe been reported abnormalities of gene for TSH receptor in thyroid hormone-producing adenoma or mutations of gene for 0-protein in growth hormone-producing pituitary adenoma. Aldosterone-producing adenoma (APA) is characterized by hypertension with excessive production of aldosterone, potassium loss, and suppression of the renin-angiotensin system. Patients with APA are frequently complicated with cardiovascular disease compared with ohter hypertensive patients.
I compared activity of aldosterone synthase and expression of CYP11B2 messenger RNA (mRNA) in mononuclear leukocytes (MNL) from patients with IRA to findings in leukocytes from patients with aldosterone-producing adenoma (APA) and normal controls. Levels of CYP11B2 mRNA were determined by competitive PCR.In the same subjects we sought the chimeric CYP1lB1/CYP11B2 that is candidate gene for glucocorticoid-remediable hyperaldos teronism. Southern blot analysis and a long PCR method were used to detect the chimeric gene. Direct sequencing of the CYP11B2 also was performed. No chimeric genes or no mutations in the coding region of the CYP11B2 were found in genomic DNA from these patients. However, both aldosterone synthase activity and CYP11B2 mRNA expression were greater in MNL of patients with IHA than those of patients with APA or controls.
I examined the abnormalities of gene for type I angiotensin II receptor (AT1R) or gene for menin, which is the candidate gene for multiple endocrine neoplasia, in aldosteronomas, and found no mutations in both gene gene for AT1R and menin.
In order to clarify the candidate gene in aldosteronoma, I isolated highly expressed gene in aldosteronomas compared with normal adrenal tissue or non-functioning adrenal adenomas using a fluorescent differential display method. Northern blot analysis showed that this gene was strongly expressed in aldosteronoma, but not in normal adrenal tissue. These results suggest that this gene is one of the candidate gene for aldosteronoma., 研究課題/領域番号:09671036, 研究期間(年度):1997-1998, 出典：「ホルモン産生腺腫の成因に関する遺伝子学的研究」研究成果報告書　課題番号09671036
(KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）)
　　　本文データは著者版報告書より作成},
 title = {ホルモン産生腺腫の成因に関する遺伝子学的研究},
 year = {2001}
}