@techreport{oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00049169,
 month = {Apr},
 note = {ADAMTS-1は、プロテオグリカン分解活性を有するメタロプロテアーゼであり、腎盂尿管移行部組織の構築や雌の生殖機能に重要である。我々は卵巣機能におけるADAMTS-1の役割を明らかにするために、ADAMTS-1-/-マウスの卵巣機能の異常について調べた。まずADAMTS-1-/-マウスでは、過排卵条件下での排卵数が顕著に減少するが、これは(1)成熟卵胞の減少と、(2)成熟した卵胞の排卵率の低下の2つの段階で起こっていることがわかり、ADAMTS-1が排卵および卵胞生育過程の双方に関与していることが明らかになった。この時ADAMTS-1-/-雌マウスでは、卵胞壁の菲薄化が起こらない非破裂卵胞が認められることから、ADAMTS-1は排卵時には卵胞壁の線維性コラーゲンの分解系を促進する役割を担っていると考えられる。またADAMTS-1-/-マウスの卵巣では、ゴナドトロピン投与の有無に関わらず、タイプ5b(前胞状卵胞後期)およびタイプ6(胞状卵胞)の卵胞数が、コントロールマウスと比較して有意に減少しており、また前胞状卵胞(タイプ4、5aおよび5b)から生じた閉鎖卵胞数も顕著に減少していることから、同マウスではタイプ4からタイプ5bへ進む正常な卵胞発育過程や、通常の卵胞閉鎖過程が抑制されていることがわかった。さらにADAMTS-1-/-マウスの卵巣では、直径がタイプ4卵胞のものに相当する卵子を有しているが、顆粒膜細胞層が多層化せずに消失ないし扁平化を示す異形成(閉鎖)卵胞が多数認められることから、ADAMTS-1が前胞状卵胞期の卵胞構造の維持に重要であることが示唆された。またADAMTS-1-/-マウスの卵巣では、ゴナドトロピン刺激時の卵巣髄質部の血管が顕著に減少していることから、ADAMTS-1が卵巣髄質部の血管形成に関わっていることが明らかとなった。, ADAMTS-1 null mice displayed renal anomalies involving enlarged calices and atrophic renal papillae, which resemble ureteropelvic junction (UPJ) obstruction in humans. We also found that ADAMTS-1 null female mice were infertile, indicating that ADAMTS-1 is important for the function of female reproductive organs. To clarify the role of ADAMTS-1 in ovarian function, we examined abnormalities in the ovulatory processes, folliculogenesis, and the vascular system of ADAMTS-1 null ovaries.
First, when immature female mice were treated with pregnant mare serum gonadotropin (PMSG)/human chorionic gonadotropin (hCG), the number of ovulated oocytes was markedly decreased in ADAMTS-1 null mice when compared with ADAMTS-1 (+/-) controls. The proportion of anovulated follicles to total mature follicles was significantly higher in ADAMTS-1 null females when compared with controls. The numbers of growing follicles at each stage were counted. The number of follicles at type 5b (late preantral) and later stages was markedly reduced in ADAMTS-1 null mice, irrespective of gonadotropin treatment. These data demonstrate that impairment of ovarian function to ovulate oocytes in ADAMTS-1 null mice occurs at two different levels : in the development of growing follicles and in ovulatory processes. Furthermore, ADAMTS-1 null ovaries was found to include a number of unusual atretic follicles that showed no sign of oocyte degeneration but that had lost the surrounding granulosa cell layers and were considered to be derived from type 4 or 5a follicles. These results suggest that ADAMTS-1 is important for follicular development beyond the type 4 and/or 5a and for maintaining normal granulosa cell layers in follicles. Finally, the number of large blood vessels in the medullar zone was significantly decreased in ADAMTS-1 null mice ovaries, suggesting that ADAMTS-1 is also involved in the organization of the medullary vascular network in the ovary., 研究課題/領域番号:16590305, 研究期間(年度):2004-2005, 出典：「ノックアウトマウスを用いたADAMTS-1の卵巣機能における役割の解析」研究成果報告書　課題番号16590305
  (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）)
　　　本文データは著者版報告書より作成},
 title = {ノックアウトマウスを用いたADAMTS-1の卵巣機能における役割の解析},
 year = {2006}
}