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遺伝子変異型により分類化した血管型エーラス・ダンロス症候群の治療手法の開発
https://doi.org/10.24517/00055487
https://doi.org/10.24517/000554872ae03634-a832-49dd-a32b-760ef6236e92
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
|---|---|---|
HO-PR-WATANABE-A-kaken 2013-5p.pdf (310.9 kB)
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.png)
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| Item type | 報告書 / Research Paper(1) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2019-09-20 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | 遺伝子変異型により分類化した血管型エーラス・ダンロス症候群の治療手法の開発 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | Development and classification therapeutic method for vascular Ehler-Danlos syndrome by mutation types | |||||
| 言語 | en | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | |||||
| 資源タイプ | research report | |||||
| ID登録 | ||||||
| ID登録 | 10.24517/00055487 | |||||
| ID登録タイプ | JaLC | |||||
| 著者 |
渡邉, 淳
× 渡邉, 淳 |
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| 書誌情報 |
平成24(2012)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 en : 2012 Fiscal Year Final Research Report 巻 2010-2012, p. 5p., 発行日 2013-05-31 |
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| 出版者 | ||||||
| 出版者 | 金沢大学附属病院遺伝診療部 / 日本医科大学 | |||||
| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | 血管型エーラス・ダンロス症候群(血管型EDS,エーラス・ダンロス症候群IV型)は、血管や管腔臓器に特異的に発現するIII型コラーゲン(COL3A1)の片方のアレルの遺伝子変異で発症する.本症候群は血管破裂、消化管破裂、子宮破裂を合併し、時に突然死を呈する常染色体優性遺伝病であり,他のエーラス・ダンロス症候群と異なる疾患群と考えられている。現在のところ、根本的な治療法はなく対症療法が主となっている.本研究では血管型EDSのCOL3A1変異型(グリシン変異、splicing変異)ごとに、COL3A1変異アレルに対するRNAi(RNA interference)による発現抑制効果を検討し、これまで治療法のない血管型EDSに対する治療の可能性について臨床応用に向けた基礎的研究成果を集積することを目的とした.それぞれの変異型に対して変異部位特異的なsiRNAを作成し、変異線維芽細胞に導入した。Splicing変異においては、変異mRNAの発現を特異的に80%以上減少することができた。さらに、コラーゲンの発現増加に関わるLysyl oxidase(LOX)の発現ベクターをsiRNAと同時に導入したところ正常COL3A1の発現の増加を認めた。その後、グリシン変異、splicing変異によるdominantnegat iveメカニズム以外に、haploinsufficiencyを来すナンセンス変異に対しては、Lysyloxidase(LOX)を導入することで正常COL3A1の発現の増加を認めた。新たにsplicing異常をきたすを来す変異を同定し、スプライスを人工的に起こす発現ベクターを構築し、in vitro変異評価できるシステムを構築した。 | |||||
| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | Vascular Ehlers-Danlos syndrome (vEDS), is a life-threatening dominantly inherited disorder caused by COL3A1 mutation. Although gene therapy is an important option for treatment of genetic disorders, addition of the defective gene is not applicable for dominant diseases such as vEDS. To establish a therapeutic strategy for vEDS, we examined the feasibility of two approaches in each mutation. First, we tested RNAi mediated inhibition of the mutant allele. We synthesized several small interfering RNA (siRNA) molecules targeting sequence specific for mutant mRNA and introduced into patient’s fibroblasts. Quantitative measurement of COL3A1 mRNA showed that mutant mRNA levels could be selectively decreased up to 80 % in splicing mutation and it was possible to increase the relative concentration of normal triple helix. Second, we attempted to increase theconcentration of normal COL3A1 mRNA, since half-dose of COL3A1 may not be sufficient to prevent vEDS symptoms. Lysyl oxidase(LOX)is a bifunctional protein carrying activities of both an extracellular enzyme that controls the maturation of collagen and elastin and an intracellular tranascriptional activator for the human collagen III promoter. When patient’s cells were transfected with mutant specific siRNA and LOX expression vector, specific inhibition of the mutant allele and enhancement of the normal allele wereobserved. | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 研究課題/領域番号:22591554, 研究期間(年度):2010-2012 | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 出典：研究課題「遺伝子変異型により分類化した血管型エーラス・ダンロス症候群の治療手法の開発」課題番号22591554 （KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-22591554/22591554seika/)を加工して作成 |
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| 著者版フラグ | ||||||
| 出版タイプ | AM | |||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=10307952 | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=10307952 | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591554/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591554/ | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-22591554/22591554seika/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-22591554/22591554seika/ | |||||
