@techreport{oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00049200, month = {Jun}, note = {本研究ではがん治療においてミトコンドリア内葉酸代謝酵素を標的とすることが有効であるかについて検討を行った。ミトコンドリア内葉酸代謝酵素の中でもいまだに機能が詳細に調べられていなかったMTHFD1LとMTHFD2という二つの酵素について本研究では中心的に解析を行った。その結果、両酵素ともノックダウンを行うと細胞増殖の抑制のみならず、腫瘍原生能の低下をも誘引することが明らかにした。この理由は、プリン核酸合成の阻害とそれに伴うプリン核酸の中間産物であるAICARの蓄積であることも明らかにした。, In this study, we evaluated whether enzymes of mitochondrial One-carbon metabolism can be a novel drug target to cure cancer patients. Among the enzymes, we focused especially on MTHFD1L and MTHFD2, which were not studied in detail yet. As a result, when we knock-downed either genes of cancer cells with shRNA, not only their cellular proliferation was inhibited, but also their tumor initiating ability was also inhibited. The reason for the former phenotype was the inhibition of de novo synthesis of purine nucleotides, and that for the later one was the accumulation of AICAR, which is one of the intermediates during the purine nucleotides synthesis, triggered by the down-regulation of either MTHFD1L or MTHFD2., 研究課題/領域番号:17K15021, 研究期間(年度):2012-04-01 - 2019-03-31, 出典:研究課題「ミトコンドリア内葉酸代謝酵素を標的としたがん治療の有効性評価」課題番号17K15021 (KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所)) (https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-17K15021/17K15021seika/)を加工して作成}, title = {ミトコンドリア内葉酸代謝酵素を標的としたがん治療の有効性評価}, year = {2019} }