@techreport{oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00050399, month = {May}, note = {研究代表者が初めて見出したGlyoxalase 1 (GLO1)のプロモーター領域内の複数の遺伝子多型の中に、ヒトGLO1の転写活性を著しく亢進させる遺伝子多型が存在していた。この遺伝子多型の転写調節機構を解明すると、エピジェネティックな変化が関与していた。また、当該遺伝子多型と1型糖尿病患者の糖尿病血管合併症の発症進展の程度には相関があることも明らかとなり、当該遺伝子多型は糖尿病合併症のリスク予測因子や予防・治療の新規ターゲットになりうる。また、当該遺伝子多型の出現は環境因子に影響を受けることも初めて明らかとなった。他の遺伝子にも同様な調節機構が働いているのかどうか、今後の研究に期待したい。, Detoxifying enzyme glyoxalase 1 (GLO1) is known to be involved in the development of diabetes and its complications. However, the transcriptional regulation of GLO1 is not yet fully understood. In this study, we have identified novel polymorphisms in the human GLO1 promoter region. One of the polymorphisms was found to significantly upregulate the transcription of GLO1. We next addressed to reveal molecular mechanisms under the upregulation of the GLO1 transcription. As a result, the recruitment of histone proteins and the epigenetic modifications were involved in the transcriptional regulation. Cell culture conditions such as high glucose concentration or normoxia could change the frequency of the polymorphisms of the GLO1 gene. The polymorphisms were also found to link to the development of advanced diabetic vascular complications. These findings will offer a possible new avenue for the prevention and the treatment of GLO1-related diseases., 研究課題/領域番号:16K19031, 研究期間(年度):2016-04-01 - 2018-03-31, 出典:研究課題「グリオキザレース1の新規遺伝子多型による転写発現調節機構の解明」課題番号16K19031 (KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所)) (https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-16K19031/16K19031seika/)を加工して作成, 金沢大学医薬保健研究域医学系}, title = {グリオキザレース1の新規遺伝子多型による転写発現調節機構の解明}, year = {2018} }