@techreport{oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00050604,
 month = {Feb},
 note = {子宮内膜癌に発生に絡む蛋白変異を早期に補足し、癌の診断・治療に役立てることが本研究の目的である。
人体材料について遺伝子修復に関わる遺伝子群の各種遺伝子プロモーターのメチル化状態を検索した。DNAミスマッチ修復遺伝子(MMR)であるMLH1蛋白は正常内膜組織に発現するが、癌組織や癌周辺部の正常組織にも消失が見られた。これは、正常→MMRのプロモーターメチル化→MMRの機能低下→遺伝子不安定→PTENなどの遺伝子変異→細胞増殖→癌への道程を示し、発癌には多くの遺伝子のメチル化が早期に関与している可能性を示唆した。
そこで、すでに正常子宮内膜から樹立に成功している不死化細胞を用いて、発癌に重要な遺伝子群について検討した。正常内膜から発癌へ導く遺伝子変異はRb遺伝子の不活性化、テロメラーゼ酵素の活性化、K-RASシグナルの活性化が必要/充分条件であることが判明した。
臨床検体ではテロメラーゼ活性はすべての子宮内膜癌に認められた。リン酸化シグナル経路の活性化を示すリン酸化ERKの発現もすべて癌組織に認められた。これらはリン酸化シグナルの上流に位置するK-RasやBrafの点突然変異とは独立した変化であることが判明した。多くの癌腫に見られるBrafの変異は極めて少なく、K-Rasの変異は下流のリン酸化シグナルとは相関せず、NFkBの転写充進が癌形質の獲得に重要であることが判明した。
我々の一連の実験結果は多様な蛋白が分子標的になりうる事を示した。, Endometrial cancer is the second most common gynecological malignancy and its incidence has increased dramatically over the last decade in Japan. Although the surgical and chemotherapeutic treatments for endometrial cancers are well-established, the need for molecular-target therapy has increased, especially for recurrent and/or radio- or chemo-resistant diseases. Thus there is a need for a better understanding of the molecular pathway of endometrial carcinogens.
The most frequent genetic abnormalities are mutations in PTEN and ERAS. A PTEN mutation and ERAS mutation activates the PI3K pathway and ERK - MAP pathway, respectively. In the present study using the clinical samples, there is no significant association between KRAS or BRAF and p-ERK1/2 expression. Patients with low expression have a favorable prognosis. Thus, the activation of ERK1/2 occurs in a ERAS and BRAF I dependent manner in endometrial cancer. A High level of p-AKT expression was observed in approximately 60% of endometrial cancers. It occurs independently of both PTEN mutations and PIK3CA mutations. Furthermore, p-AKT expression did not correlated with expression of potential downstream targets such as p-mTOR and/or p TORO 1/3a. The high-expression of p-AKT was strongly associated with ERK. The present study revealed the presence of complex signaling pathways other than the conventional carcinogenic pathway. The molecular targeting for the diagnosis and treatment of endometrial cancers is a long way for the success., 研究課題/領域番号:17390448, 研究期間(年度):2006-2007, 出典：研究課題「子宮内膜癌の診断治療に有効な分子標的の探索」課題番号17390448
（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） 
（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-17390448/173904482007kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成, 金沢大学医薬保健研究域医学系},
 title = {子宮内膜癌の診断治療に有効な分子標的の探索},
 year = {2010}
}