@techreport{oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00050642,
 month = {Mar},
 note = {平成12年度において以下の成果が得られた。
1.70kDa S6キナーゼは、現在、PI3キナーゼの増殖に対する促進効果を仲介する最も重要なエフェクター分子と考えられているが、S6キナーゼがサイクリンD1発現に関与しているか否かを、特異的阻害剤rapamycinを用いて検討した。その結果、成長因子で刺激していない細胞において野生型PI3キナーゼを発現させた場合のサイクリンD1誘導はrapamycinで完全に抑制されるのに対し、成長因子で刺激した場合のサイクリンD1誘導はrapamycinでほとんど抑制されず、S6キナーゼのサイクリンD1発現への関与が細胞の状況に依存していることが明らかとなった。
2.PI3キナーゼからサイクリンD1発現への経路に、PI3キナーゼの下流においてRas-MEK-ERK系の関与が存在するか否かを、Ras,MEK,ERKの優性不活型変異体発現ベクターのトランスフェクションやMEK阻害剤(PD98059)を用いて検討した。その結果、Ras-MEK-ERK系はPI3キナーゼの下流ではなく、これと平行して活性化されることがサイクリンD1発現に必要であることが明らかとなった。
3.PI3キナーゼによるサイクリンD1発現誘導にCキナーゼ(PKC)アイソフォーム、PKB/AktやRac-JNK系が関与しているか否かを、各々の優性不活型変異体を用いて検討した結果、これらの関与を強力に示唆する所見は得られなかった。, Phosphatidylinositol (PI) 3-kinase is required for G1 to S phase cell cycle progression stimulated by a variety of growth factors, and is implicated as a regulator for activation of several downstream targets, including p70^<S6K>. However, molecular mechanisms by which PI 3-kinase is engaged in the activation of the cell cycle machinery is not fully understood. Here we report that a transient expression of wild type p110α catalytic subunit of PI 3-kinase was capable of inducing cyclin D1 protein in quiescent NIH3T3 (M17) fibroblasts. This effect of p110 was strongly attenuated by either the PI 3-kinase inhibitor LY294002 or rapamycin, but not by an induced expression of a dominant negative (DN-) Ras, Ras(Asn17). The expression of wild type p110 also greatly potentiated epidermal growth factor (EGF)-stimulated cyclin D1 protein expression. Conversely, the expression of a DN-form of either p110 or p85 regulatory subunit of PI 3-kinase strongly inhibited EGF-induced up-regulation of cyclin D1 protein. LY294002 and another PI 3-kinase inhibitor wortmannin completely abrogated EGF-stimulated increases in both mRNA and protein levels of cyclin D1, pRb phosphorylation and S phase entry. However, rapamycin had little inhibitory effect, if any, on either of these events despite potent p70^<S6K> inhibition throughout the G1 phase. These results indicate that PI 3-kinase is both necessary and sufficient for up-regulation of cyclin D1, with the downstream mTOR -p70^<S6K> signaling pathway differentially required depending on cellular conditions., 研究課題/領域番号:11670035, 研究期間(年度):1999-2000, 出典：研究課題「ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ情報伝達と細胞周期マシナリーとの分子連関」課題番号11670035
（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） 
（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-11670035/116700352000kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成, 金沢大学医薬保健研究域医学系},
 title = {ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ情報伝達と細胞周期マシナリーとの分子連関},
 year = {2002}
}