@techreport{oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00050689,
 month = {Mar},
 note = {HPV16感染は子宮頚癌を誘発する。したがって、HPV16の感染予防ワクチンの開発が進められている。HPV16などの癌誘発HPVに感染する若い女性のほとんど(70-90%)は自然治癒するという疫学結果があり、HPV感染予防ワクチンの臨床応用に際して、どのような対象者にHPVワクチンをするのかという問題点がある。
HPV感染防御は、治療法のない現在において、女性の健康にとって重要な問題であるため、より簡便で低コストのワクチン開発が期待されている。最近、鼻粘膜にHPV16VLPを免疫することで有効な中和抗体が誘導されるることを明らかになった。本研究では、我々が開発したHPV16VLPを産生する酵母をマウスに食べさせ、食べるワクチンによって有効なHPV抗体が誘導されるかどうか検討した。方法は、2系統のマウス(Balb C, C57BL)を用い、酵母またはHPV6型酵母を食べさせたものを陰性コントロール、精製したHPV16VLPを鼻粘膜に処置したものを陽性コントロールとした。6匹はHPV16酵母のみ食べさせ、あとの12匹はHPV16酵母とコレラトキシン(CT)(アジュバント)を食べさせた。HPV抗体はHPV-VLPを抗原にしたELISA法で測定した。その結果、HPV16VLPに反応する血清中IgG抗体は、陰性コントロールは陰性であったが、2匹の陽性コントロール、HPV16酵母のみ処置したマウスの50%(3/6)、HPV16酵母+CTマウスの30%(4/12)に誘導された。
陽性例の抗体力価は、陽性コントロールとHPV16酵母処置群との間に差はみられなかった。膣粘液中の粘液のIgA抗体はHPV16VLP+CTマウスの17%(2/12)にのみ誘導された。これらの抗体は、変性したcapsid抗原には反応しなかったことから、中和能を持つと考えられた。より有効な免疫法を樹立するため、現在、実験条件を変えて追加実験中である。, Human papillomavirus type16 (HPV16) is the most important risk factor for cervical cancer. Thus, effective prophylactic vaccine against HPV 16 is expected for prevention of cervical cancer development, which is the secondary common cancer of women worldwide.
Recent study showed that nasal administration of HPV16 virus-like particles (VLP) is able to elicit mucosal antibody neutralizing HPV 16. In the present study, we tested an efficacy of orally administered HPV16 vaccine using yeast synthesizing HPV 16 VLP (HPV 16 VLP-yeast). Preliminary experiments showed that freeze dried yeast was good candidate for delivering antigen to the gut and stimulating the gut-associated lymphoid tissues (GALT), since it was not digested in the stomach but digested in the intestine.
Positive control mice were nasally administered with purified HPV16 VLP (Nasal-Ad), and the others were orally administered with freeze dried yeast (Oral-Ad). Two mice were orally administered with control yeast, two mice with HPV6 VLP-yeast, 6 mice with HPv16 VLP-yeast, and 12 mice with HPV16 VLP-yeast and Cholera toxin (CT). HPV-specific antibody responses were tested with HPV6- and 16-VLP-ELISA. Two Nasal-Ad mice, 3 of 6 Oral-Ad mice with HPV16 VLP-yeast, and 4 of 12 Oral-Ad mice with HPV 16 VLP-yeast + CT elicited HPV 16-specific IgA and IgG serum antibody (Ab), whereas mice administered with control yeast or with HPV6-VLP-yeast had no such responses.
The liters of the serum Ab were as high as those in the mice nasally administered with HPV16 VLP, and no difference in serum Ab titers was observed by administrating CT or not. Weak but HPV 16-specifc IgA responses were detected in vaginal secretions of 2 of 12 Oral-Ad mice with CT. Now we are optimizing the condition able to induce stronger mucosal IgA response., 研究課題/領域番号:13671701, 研究期間(年度):2001-2002, 出典：「腸管粘膜リンパ組織刺激によるヒトパピローマウイルス(HPV)ワクチン」研究成果報告書　課題番号13671701
  (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）)
　　　本文データは著者版報告書より作成},
 title = {腸管粘膜リンパ組織刺激によるヒトパピローマウイルス(HPV)ワクチン},
 year = {2003}
}