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脳転移肺がん細胞の薬剤応答と初期耐性のキネティクス解析に基づく新規治療法の開発
https://doi.org/10.24517/00057535
https://doi.org/10.24517/000575354f499867-c9d3-4e18-848c-7b02a2abe28b
名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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Item type | 報告書 / Research Paper(1) | |||||
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公開日 | 2021-04-19 | |||||
タイトル | ||||||
タイトル | 脳転移肺がん細胞の薬剤応答と初期耐性のキネティクス解析に基づく新規治療法の開発 | |||||
タイトル | ||||||
タイトル | Elucidation of the nature of treatment-resistant tumor microenvironment in the central nervous system | |||||
言語 | en | |||||
言語 | ||||||
言語 | jpn | |||||
資源タイプ | ||||||
資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | |||||
資源タイプ | research report | |||||
ID登録 | ||||||
ID登録 | 10.24517/00057535 | |||||
ID登録タイプ | JaLC | |||||
著者 |
平田, 英周
× 平田, 英周 |
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提供者所属 | ||||||
内容記述タイプ | Other | |||||
内容記述 | 金沢大学がん進展制御研究所 / 金沢医科大学 | |||||
書誌情報 |
令和1(2019)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 en : 2019 Fiscal Year Final Research Report 巻 2017-04-01 - 2020-03-31, p. 10p., 発行日 2020-04-11 |
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抄録 | ||||||
内容記述タイプ | Abstract | |||||
内容記述 | 肺がん脳転移マウスモデルの病理組織学的解析により、EGFR阻害剤に対して初期耐性を示すがん細胞は脳内微小環境によって一時的に守られていることが明らかとなった。この初期耐性に関わるシグナル伝達経路の同定を目的として1細胞遺伝子発現解析を行い、ある特定のサイトカインシグナルが初期薬剤耐性に関与していることを突き止めた。またEGFR阻害剤に対する初期薬剤耐性微小環境の分子基盤解明を目的として、がん細胞と初代培養グリア細胞の新規in vitro共培養系を確立した。この共培養系を用いた薬剤スクリーニングにより、脳微小環境のがん促進性・抑制性を規定するシグナル伝達経路の同定に成功した。 | |||||
抄録 | ||||||
内容記述タイプ | Abstract | |||||
内容記述 | Epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors show certain effects in the treatment of lung cancer brain metastasis with EGFR mutation, however, the problem of drug resistance still remains to be solved. PC9-BrM3 human lung cancer cells form aggressive brain metastasis within one month after intra-cardiac injection in nude mice. The brain metastases respond to gefitinib, an EGFR inhibitor, very well and the drug induces quiescent phenotype in the surviving cells. Intriguingly, we find that the survived cells have not acquired any intrinsic resistance but seems to be temporally tolerating the drug in the brain microenvironment. Single cell transcriptome analysis reveals cytokine signaling as an alternative pathway for the surviving cells to tolerate the drug. We established a novel in vitro co-culture system of cancer cells and primary glial cells and now investigating the mutual interactions between these cell types, which can cause the initial resistance to EGFR inhibitors. | |||||
内容記述 | ||||||
内容記述タイプ | Other | |||||
内容記述 | 研究課題/領域番号:17K07181, 研究期間(年度):2017-04-01 - 2020-03-31 | |||||
内容記述 | ||||||
内容記述タイプ | Other | |||||
内容記述 | 出典:「脳転移肺がん細胞の薬剤応答と初期耐性のキネティクス解析に基づく新規治療法の開発」研究成果報告書 課題番号17K07181 (KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所)) (https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-17K07181/17K07181seika/)を加工して作成 |
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著者版フラグ | ||||||
出版タイプ | AM | |||||
出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |||||
関連URI | ||||||
識別子タイプ | URI | |||||
関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=40761937 | |||||
関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=40761937 | |||||
関連URI | ||||||
識別子タイプ | URI | |||||
関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K07181/ | |||||
関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K07181/ | |||||
関連URI | ||||||
識別子タイプ | URI | |||||
関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-17K07181/17K07181seika/ | |||||
関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-17K07181/17K07181seika/ |