@techreport{oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00051416,
 month = {May},
 note = {Cancer cells exposed to targeted drugs emerge tolerant cells that allow some to survive as resistant cells and later proliferate. In this study, we found that EGFR-mutated lung cancer cells with low AXL expression emerge tolerant cells to the EGFR inhibitor osimertinib by increasing the expression of the transcription factor FOXA1 to activate IGF-1R. We further found that TP53 mutation and STAT3 activation induce apoptosis resistance to ALK inhibitors and cause ALK inhibitor tolerance in ALK rearranged lung cancer cells. In addition, combined use of proteasome inhibitors or STAT3 inhibitors could augment the efficacy of ALK inhibitors against ALK rearranged lung cancer cells., 分子標的薬に曝露されたがん細胞は，一部が抵抗性細胞として生存し後に増殖を可能にする耐性因子を獲得して耐性腫瘍を形成する。本研究では、AXL低発現のEGFR変異肺がん細胞は転写因子FOXA1の発現が上昇しIGF-1Rを活性化させ、EGFR阻害薬オシメルチニブ抵抗性を惹起することを見出した。また、TP53変異やSTAT3の活性化はALK阻害薬に対するアポトーシス抵抗性を惹起し、ALK融合遺伝子陽性肺がんのALK阻害薬抵抗性の原因になること、プロテアソーム阻害薬やSTAT3阻害薬併用によりALK阻害薬の治療効果を増強しうることを明らかにした。, 研究課題/領域番号:19H03665, 研究期間(年度):2019-04-01 - 2022-03-31, 出典：研究課題「分子標的薬で肺がんの根治を目指す治療の非臨床研究基盤の形成」課題番号19H03665
（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） 
（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-19H03665/19H03665seika/）を加工して作成, 金沢大学がん進展制御研究所},
 title = {分子標的薬で肺がんの根治を目指す治療の非臨床研究基盤の形成},
 year = {2022}
}