@techreport{oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00051421,
 month = {Jun},
 note = {In this project, we have examined the role of genetic heterogeneity in malignant progression of intestinal tumors. For this purpose, we have constructed genetically engineered mouse models and tumor-derived organoid transplantation models. By comprehensive histological analysis, we have successfully linked specific combinations of driver mutations to each process of malignant progression, such as submucosal invasion, intravasation, and metastasis. Moreover, we found that malignant metastatic tumor cells induce fibrotic niche generation in the liver by activation of hepatic stellate cells, and non-metastatic cells survive and proliferate in the fibrotic microenvironment, which leads to development of polyclonal metastasis. These results suggest that targeting fibrotic niche generation in the liver will be a possible preventive and therapeutic strategy against colon cancer metastasis., 大腸がん組織を構成するがん細胞の遺伝的な多様性が関与する悪性化機構について、ドライバー遺伝子変異マウスモデルおよびオルガノイドモデルを用いて研究を実施した。その結果、粘膜下浸潤や脈管浸潤などの原発巣の悪性化や、転移巣形成に関与するドライバー遺伝子変異の組み合わせやp53変異の関与を明らかにした。さらに、転移能を獲得したがん細胞が肝組織内に線維性微小環境を形成し、それにより非転移性がん細胞の生存や増殖が促進されて、ポリクローナル転移巣が形成されることを明らかにした。以上の成果は、大腸がんの悪性化および転移機構に関する新しい概念の樹立に貢献が期待される。, 研究課題/領域番号:18H04030, 研究期間(年度):2018-04-01 - 2022-03-31, 出典：研究課題「大腸がんの遺伝的多様性が促進する集団的悪性化機構の研究」課題番号18H04030
（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） 
（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-18H04030/18H04030seika/）を加工して作成, 金沢大学新学術創成研究機構ナノ生命科学研究所},
 title = {大腸がんの遺伝的多様性が促進する集団的悪性化機構の研究},
 year = {2022}
}