@techreport{oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00051583,
 month = {Jul},
 note = {大腸がんによる死亡の多くは転移や再発など悪性化によるものである。近年のゲノム解析によりドライバー遺伝子は明らかになった一方で、原発巣や転移巣間での遺伝子変異に違いは認められずその分子機構の解明は十分ではない。 本研究は多くのがんで共通して発現しているミスセンス変異型p53に着目し、独自に開発したヒト大腸がんドライバー遺伝子変異を持つオルガノイドを用いて、個体レベルで原発巣と転移巣におけるp53遺伝子を調べた結果、ミスセンス変異p53発現腫瘍では多くが野生型p53の消失（LOH）が起きていることを突き止め、さらに、このような細胞が獲得している悪性化形質を明らかにした。, The accumulation of driver gene mutations causes colorectal cancer (CRC). However, it still unknown that which gene is responsible for metastasis. Previously, we generated CRC mouse model which carries four driver gene mutations (Apc, Kras, Tgfbr2, p53; AKTP) and established the organoids from mouse tumor.
This project focused p53 which is the most frequently mutated gene in pan-cancer cohort. We found that LOH of wild type-p53 with mutation cells (AKTPLOH/M), that p53 status is frequently seen in human malignant tumor, are enriched in metastasis legions when AKTP+/M organoids are injected in mouse spleen. Moreover, p53 LOH is required for the dormant cell survival and clonal expansion abilities. RNA seq. analyses revealed that inflammatory and growth factor/MAPK pathways are activated in AKTPLOH/M cells, while the stem cell signature is upregulated in both AKTPNull and AKTPLOH/M cells, indicating p53 LOH promotes mutant p53 driven metastasis through a distinct pathway activation., 研究課題/領域番号:17K07162, 研究期間(年度):2017-04-01 - 2020-03-31, 出典：「大腸がん転移・再発におけるp53遺伝子LOHと不均一性獲得に関する個体モデル解析」研究成果報告書　課題番号17K07162
（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））
（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-17K07162/17K07162seika/)を加工して作成, 金沢大学がん進展制御研究所},
 title = {大腸がん転移・再発におけるp53遺伝子LOHと不均一性獲得に関する個体モデル解析},
 year = {2020}
}