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糖尿病病態形成ヘパトカイン・セレノプロテインPおよびその受容体の結晶構造解析
https://doi.org/10.24517/00059337
https://doi.org/10.24517/000593375371d076-ce85-47fe-bcff-aabc22257b65
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
|---|---|---|
ME-PR-KIKUCHI-A-kaken 2017-5p.pdf (349.8 kB)
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.png)
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| Item type | 報告書 / Research Paper(1) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2020-09-10 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | 糖尿病病態形成ヘパトカイン・セレノプロテインPおよびその受容体の結晶構造解析 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | Structural analysis of selenoprotein P as a diabetes-associated hepatokine | |||||
| 言語 | en | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | |||||
| 資源タイプ | research report | |||||
| ID登録 | ||||||
| ID登録 | 10.24517/00059337 | |||||
| ID登録タイプ | JaLC | |||||
| 著者 |
菊地, 晶裕
× 菊地, 晶裕 |
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| 提供者所属 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 金沢大学医薬保健研究域医学系 | |||||
| 書誌情報 |
平成28(2016)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 en : 2016 Fiscal Year Final Research Report 巻 2014-04-01 – 2017-03-31, p. 5p., 発行日 2017-06-01 |
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| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | セレノプロテインP（SeP）は糖尿病病態を形成するヘパトカインである。本研究ではSePの立体構造情報を基盤としてSeP阻害剤の候補化合物を見出すことを目標とした。 結晶化を行うため、ヒト血漿から高純度に天然型SePを精製する手法の確立し、あわせて、システイン置換体SePの発現・精製手法も確立することが出来た。研究期間内に良質な結晶を得るには至らなかったが、ホモロジーモデリングからSePの立体構造モデルを提示することが出来た。 また、骨格筋ではLRP1がSePの取り込み受容体として機能すること、骨格筋に取り込まれたSePは運動抵抗性を誘導する要因となっていることを解明することが出来た。 |
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| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | Selenoprotein P (SeP) is a diabetes-associated hepatokine. Structure based drug design for SeP should be one of useful techniques for screening new compounds as potential anti-diabetic drugs. To solve the crystal structure, we have established a purification protocol of SeP from human plasma. In addition, we have established a expression and purification protocol of cysteine-substituted SeP. A homology modeling revealed that the N-terminal domain of SeP has a characteristic tertiary structure termed the thioredoxin fold, except a insertion of long loop. Such insertion may be a receptor-interacting region. Also, we found that LRP1 is a SeP receptor in the muscle and SeP causes exercise resistance through LRP1. Biacore analysis showed that SeP specifically binds one of ligand binding domains of LRP1. Detailed analysis is now in progress. |
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| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 研究課題/領域番号:26461328, 研究期間(年度):2014-04-01 – 2017-03-31 | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 出典：「糖尿病病態形成ヘパトカイン・セレノプロテインPおよびその受容体の結晶構造解析」研究成果報告書 課題番号26461328 （KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-26461328/26461328seika/）を加工して作成 |
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| 著者版フラグ | ||||||
| 出版タイプ | AM | |||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=90321752 | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=90321752 | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-26461328/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-26461328/ | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-26461328/26461328seika/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-26461328/26461328seika/ | |||||
