{"created":"2023-07-27T06:56:53.362776+00:00","id":53875,"links":{},"metadata":{"_buckets":{"deposit":"9c11c997-acd0-4960-8b1c-09b3e0b5e214"},"_deposit":{"created_by":18,"id":"53875","owners":[18],"pid":{"revision_id":0,"type":"depid","value":"53875"},"status":"published"},"_oai":{"id":"oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00053875","sets":["2812:2813:2824"]},"author_link":["84209","334"],"item_9_biblio_info_8":{"attribute_name":"書誌情報","attribute_value_mlt":[{"bibliographicIssueDates":{"bibliographicIssueDate":"2018-03-28","bibliographicIssueDateType":"Issued"},"bibliographicPageStart":"2p.","bibliographicVolumeNumber":"2008 – 2009","bibliographic_titles":[{"bibliographic_title":"平成21(2009)年度 科学研究費補助金 特定領域研究 研究実績の概要"},{"bibliographic_title":"2009 Research Project Summary","bibliographic_titleLang":"en"}]}]},"item_9_creator_33":{"attribute_name":"著者別表示","attribute_type":"creator","attribute_value_mlt":[{"creatorNames":[{}],"nameIdentifiers":[{},{}]}]},"item_9_description_21":{"attribute_name":"抄録","attribute_value_mlt":[{"subitem_description":"前年度は、実験材料として樹立したB型肝炎ウイルス(HBV)を構成的に発現するヒト肝細胞株に不具合が見つかったのでやむなく本年度まで研究継続した。HBV株の樹立を再度行ない、これまでの知見を確認した。まずはDNA編集酵素APOBEC3G(およびそのファミリー)をこの細胞株に強制発現させると、ウイルスの複製が抑制された。抑制は、キャップシド内の逆転写のレベルで起こっていた。またこの際、キャップシド内に存在するHBV DNAに高頻度突然変異を見いだした。この高頻度突然変異は、ほとんどG-to-A変異であり、マイナス鎖DNAが逆転写された際にAPOBEC3GがDNA上のCのアミノ基を加水分解したことを示唆した。さらに培地中に分泌されたウイルス粒子内のHBV DNAでも同様の知見を得た。肝炎病態では、治療手段としてあるいは免疫系活性化の結果として、局所環境でインターフェロンが分泌される可能性がある。そこでこの細胞株にインターフェロンを投与し細胞を刺激すると、内在性APOBEC3Gが発現誘導され、強制発現の際に酷似するウイルス複製抑制と高頻度変異を観察した。またDNAデアミナーゼが作るC-to-U変異は塩基除去修復系酵素UNG感受性であると考えられるので、UNGの活性を阻害した環境で、ウイルス複製と高頻度変異を見たところ、ウイルス複製はUNG活性の有無でさほど違いは無かったが高頻度変異は増強した。\n以上の知見から慢性のB型肝炎の際にはAPOBEC3Gなどのデアミナーゼが発現しウイルス複製は若干抑制する一方でウイルスゲノム多様性は増悪し、さらに除去修復系活性が下がるとウイルス多様性は増強する事が見いだされた。この事はDNAデアミナーゼが慢性化の一つの原因であるウイルス多様性を増強し間接的に発ガンに寄与する可能性を示唆している。","subitem_description_type":"Abstract"}]},"item_9_description_22":{"attribute_name":"内容記述","attribute_value_mlt":[{"subitem_description":"研究課題/領域番号:20012018, 研究期間(年度):2008 – 2009","subitem_description_type":"Other"},{"subitem_description":"出典：研究課題「B型肝炎ウイルスHypermutationと発ガン」課題番号20012018\n（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））\n（https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-20012018/）を加工して作成","subitem_description_type":"Other"}]},"item_9_description_5":{"attribute_name":"提供者所属","attribute_value_mlt":[{"subitem_description":"金沢大学医薬保健研究域医学系","subitem_description_type":"Other"}]},"item_9_identifier_registration":{"attribute_name":"ID登録","attribute_value_mlt":[{"subitem_identifier_reg_text":"10.24517/00060155","subitem_identifier_reg_type":"JaLC"}]},"item_9_relation_28":{"attribute_name":"関連URI","attribute_value_mlt":[{"subitem_relation_name":[{"subitem_relation_name_text":"https://nrid.nii.ac.jp/ja/search/?kw=20359813"}],"subitem_relation_type_id":{"subitem_relation_type_id_text":"https://nrid.nii.ac.jp/ja/search/?kw=20359813","subitem_relation_type_select":"URI"}},{"subitem_relation_name":[{"subitem_relation_name_text":"https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-20012018/"}],"subitem_relation_type_id":{"subitem_relation_type_id_text":"https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-20012018/","subitem_relation_type_select":"URI"}}]},"item_9_version_type_25":{"attribute_name":"著者版フラグ","attribute_value_mlt":[{"subitem_version_resource":"http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa","subitem_version_type":"AM"}]},"item_files":{"attribute_name":"ファイル情報","attribute_type":"file","attribute_value_mlt":[{"accessrole":"open_date","date":[{"dateType":"Available","dateValue":"2021-01-25"}],"displaytype":"detail","filename":"ME-PR-MURAMATSU-M-kaken 2018-2p.pdf","filesize":[{"value":"152.7 kB"}],"format":"application/pdf","licensetype":"license_11","mimetype":"application/pdf","url":{"label":"ME-PR-MURAMATSU-M-kaken 2018-2p.pdf","url":"https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/record/53875/files/ME-PR-MURAMATSU-M-kaken 2018-2p.pdf"},"version_id":"ab0e07ed-ec72-4ad0-ac27-7921ad48b237"}]},"item_language":{"attribute_name":"言語","attribute_value_mlt":[{"subitem_language":"jpn"}]},"item_resource_type":{"attribute_name":"資源タイプ","attribute_value_mlt":[{"resourcetype":"research report","resourceuri":"http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws"}]},"item_title":"B型肝炎ウイルスHypermutationと発ガン","item_titles":{"attribute_name":"タイトル","attribute_value_mlt":[{"subitem_title":"B型肝炎ウイルスHypermutationと発ガン"}]},"item_type_id":"9","owner":"18","path":["2824"],"pubdate":{"attribute_name":"公開日","attribute_value":"2021-01-25"},"publish_date":"2021-01-25","publish_status":"0","recid":"53875","relation_version_is_last":true,"title":["B型肝炎ウイルスHypermutationと発ガン"],"weko_creator_id":"18","weko_shared_id":-1},"updated":"2023-07-27T13:12:57.891704+00:00"}