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  1. N. 科研費研究成果報告書, JSTプロジェクト報告書, COE報告書
  2. n-1. 科学研究費成果報告書
  3. 令和03(2021)年度

ヒト型モデルマウスを用いた自閉症の神経回路の同定と治療への応用

https://doi.org/10.24517/00060230
https://doi.org/10.24517/00060230
75b59243-1f70-4a79-bd15-b970d330ae4f
名前 / ファイル ライセンス アクション
ME-PR-NISHIYAMA-M-kaken ME-PR-NISHIYAMA-M-kaken 2022-2p.pdf (138.3 kB)
license.icon
Item type 報告書 / Research Paper(1)
公開日 2023-06-26
タイトル
タイトル ヒト型モデルマウスを用いた自閉症の神経回路の同定と治療への応用
言語
言語 jpn
資源タイプ
資源タイプ識別子 http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws
資源タイプ research report
ID登録
ID登録 10.24517/00060230
ID登録タイプ JaLC
その他のタイトル
その他のタイトル 脳情報動態を規定する多領野連関と並列処理
その他のタイトル
その他のタイトル Brain information dynamics underlying multi-area interconnectivity and parallel processing
著者 西山, 正章

× 西山, 正章

WEKO 80321
e-Rad 50423562

西山, 正章

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提供者所属
内容記述タイプ Other
内容記述 金沢大学医薬保健研究域医学系
書誌情報 令和3(2021)年度 科学研究費補助金 新学術領域研究(研究領域提案型) 研究実績の概要
en : 2021 Fiscal Year Annual Research Report

巻 2020-04-01 – 2022-03-31, p. 2p., 発行日 2022-12-28
抄録
内容記述タイプ Abstract
内容記述 近年、大規模な自閉症の原因遺伝子探索が行われ、クロマチンリモデリング因子CHD8が最も有力な原因遺伝子として同定された。われわれはヒト自閉症患者で報告されたCHD8変異を再現したヘテロ欠損マウスの行動解析を行ったところ、自閉症を特徴付ける行動異常である社会的行動の異常や不安様行動の増加が観察された。しかしながら、自閉症の行動異常の原因となる責任細胞種は明らかになっていない。Chd8ヘテロ欠損マウスの遺伝子発現解析では、オリゴデンドロサイト関連遺伝子の発現が最も顕著に低下していたことから、われわれはオリゴデンドロサイトにおけるCHD8の機能に着目した。そこで、オリゴデンドロサイト特異的CHD8ヘテロ欠損マウスを作製して行動解析を行ったところ、このマウスは自閉症様の行動異常を示すことが判明した。さらに拡散テンソル画像(DTI)や安静時機能的磁気共鳴画像(rsfMRI)から、このマウスの脳内の白質の構造異常や機能的結合(functional connectivity)の変化が明らかになった。次にわれわれは、CHD8遺伝子の途中にCre依存的に離脱可能なストップ配列を挿入したCHD8変異マウスを作製した。このマウスは通常はストップ配列があるためにCHD8がヘテロ欠損した状態になっており、Cre依存的にストップ配列を除去することでCHD8の発現が回復することを確認した。われわれはこのマウスを用いてオリゴデンドロサイト特異的にCHD8の発現を回復させたマウスを作製して行動解析を行ったところ、全身CHD8変異マウスで観察された行動異常の一部が改善されることが明らかになった。これらの結果から、CHD8変異によるオリゴデンドロサイトの機能異常が自閉症の発症に関与していることが示唆された。
内容記述
内容記述タイプ Other
内容記述 研究課題/領域番号:20H05057, 研究期間(年度):2020-04-01 – 2022-03-31
内容記述
内容記述タイプ Other
内容記述 出典:研究課題「ヒト型モデルマウスを用いた自閉症の神経回路の同定と治療への応用」課題番号20H05057
(KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所))
(https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PUBLICLY-20H05057/20H050572021jisseki/)を加工して作成
著者版フラグ
出版タイプ AM
出版タイプResource http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa
関連URI
識別子タイプ URI
関連識別子 https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=50423562
関連名称 https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=50423562
関連URI
識別子タイプ URI
関連識別子 https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PUBLICLY-20H05057/
関連名称 https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PUBLICLY-20H05057/
関連URI
識別子タイプ URI
関連識別子 https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PUBLICLY-20H05057/20H050572021jisseki/
関連名称 https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PUBLICLY-20H05057/20H050572021jisseki/
関連URI
識別子タイプ URI
関連識別子 https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-AREA-4905/
関連名称 https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-AREA-4905/
関連URI
識別子タイプ URI
関連識別子 https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-AREA-4905/
関連名称 https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-AREA-4905/
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Ver.1 2023-07-27 09:01:44.264561
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