@techreport{oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00054115, month = {Apr}, note = {本研究の目的は、「内在性分泌型RAGE(esRAGE)タンパクは、自然免疫・粘膜防御を担う重要な液性因子である」という仮説を検証することである。 1.esRAGEと病原微生物、特にListeria monocytogenesとの相互作用の解析 (1)表面プラスモン共鳴法を用いた実験において、esRAGEとL.monocytogenesが直接結合することが明らかになり,そのリガンドは鞭毛タンパクflagellinであった。その結合解離定数は約10^<-8>Mであった。 (2)esRAGEタンパクが鞭毛タンパクflagellinと結合することで、L.monocytogenesの運動を抑制した。増殖阻害活性、殺菌作用、オプソニン効果は認めなかった。 (3)flagellinはesRAGBのみならず膜型RAGEにも結合することがわかり、その結合によってRAGE細胞内シグナルであるNFκBが活性化が生じた。 2.RAGE/esRAGEを共に欠損するRAGEノックアウトマウスを用いた感染実験 (1)RAGE+/+マウス由来腹腔マクロファージの方が、RAGE-/-マウス由来腹腔マクロファージよりL.monocytogenesの処理能力が高かった。 (2)RAGE/esRAGE系はマウスのリステリア感染に対して防御的に働いていた。 a.2種類の遺伝背景のマウスで感染実験を行った。B6、CD-1ともにRAGE+/+マウスの方がRAGE-/-マウスに比べて有意に生存率が高かった。 b.定量的に臓器単位面積当たりのL.monocytogenesの病巣部数を数えたところ、RAGE-/-マウスの方が有意に多かった。 c.組織学的炎症の程度もRAGE-/-マウスの方が有意に重症であった。 以上の結果から,esRAGEのみならず膜型RAGEを含めたRAGE/esRAGE系は,病原微生物に対する防御作用を担う生体因子であると考えられた。, 研究課題/領域番号:16659116, 研究期間(年度):2004 – 2006, 出典:「内在性分泌型RAGEタンパクの病原微生物に対する防御作用」研究成果報告書 課題番号16659116 (KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所)) (https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-16659116/)を加工して作成, 金沢大学医薬保健研究域医学系}, title = {内在性分泌型RAGEタンパクの病原微生物に対する防御作用}, year = {2016} }