{"created":"2023-07-27T06:57:09.897971+00:00","id":54233,"links":{},"metadata":{"_buckets":{"deposit":"515df023-b1ef-4f9f-b718-8b3fbef6204e"},"_deposit":{"created_by":18,"id":"54233","owners":[18],"pid":{"revision_id":0,"type":"depid","value":"54233"},"status":"published"},"_oai":{"id":"oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00054233","sets":["2812:2813:2828"]},"author_link":["71011","29"],"item_9_biblio_info_8":{"attribute_name":"書誌情報","attribute_value_mlt":[{"bibliographicIssueDates":{"bibliographicIssueDate":"2018-03-28","bibliographicIssueDateType":"Issued"},"bibliographicPageStart":"1p.","bibliographicVolumeNumber":"2004 – 2005","bibliographic_titles":[{"bibliographic_title":"平成17(2005)年度 科学研究費補助金 特定領域研究 研究概要"},{"bibliographic_title":"2005 Research Project Summary","bibliographic_titleLang":"en"}]}]},"item_9_creator_33":{"attribute_name":"著者別表示","attribute_type":"creator","attribute_value_mlt":[{"creatorNames":[{}],"nameIdentifiers":[{},{}]}]},"item_9_description_21":{"attribute_name":"抄録","attribute_value_mlt":[{"subitem_description":"我々は、昨年度の本特定領域研究において、腎臓や小腸の上皮細胞刷子縁膜や肝臓の血液側膜に発現する薬物トランスポーター群とPDZタンパク質群との特異的な相互作用を見出すとともに、PDZタンパク質の一つであるPDZK1が有機カチオントランスポーターOCTN2やペプチドトランスポーターPEPT2の機能制御因子であることを見出した。本年度は、PDZタンパク質群の薬理学的意義をさらに追究するため、ともにPDZタンパク質と結合するペプチドトランスポーターPEPT1とその輸送駆動力であるH^+勾配を形成するNa^+/H^+ exchanger (NHE)3との機能的カップリング、およびPDZK1のホモログであるPDZK2によるトランスポーター機能制御について検討した。NHE3がPEPT1と同時に存在すると、PEPT1による基質輸送能が上昇し、輸送にNa依存性が見られるとともに、より高いpH条件下でも効率的な輸送の見られることを示した。このことは、PDZタンパク質との結合により両者が近接して存在することで、PEPT1によるペプチドや基質薬物輸送がより効率的に行なわれることを示唆する。一方、PDZK2はPDZK1と同様、OCTN2の輸送機能を促進したものの、PDZK1が細胞表面でのOCTN2の発現量に影響を与えないのに対し、PDZK2はOCTN2の発現量を上昇させることが示された。このことはPDZK2がOCTN2の輸送機能よりもむしろソーティングの制御に関与することを示唆する。さらに薬理学的意義を強く示唆するため、臨床応用の進められているモデル薬物として尿酸生合成阻害薬Y-700を用い、その肝細胞における輸送メカニズムを明らかにした。以上、本研究ではPDZタンパク質群のいくつかの薬理学的意義を示唆し、薬物動態において重要なタンパク質群である可能性を明らかとすることができた。","subitem_description_type":"Abstract"}]},"item_9_description_22":{"attribute_name":"内容記述","attribute_value_mlt":[{"subitem_description":"研究課題/領域番号:16044217, 研究期間(年度):2004-2005","subitem_description_type":"Other"},{"subitem_description":"出典：「薬物取り込み・排出トランスポーターの細胞膜ソーティングの分子機構と薬理学的意義」研究成果報告書　課題番号16044217\n（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））\n（https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-16044217/)を加工して作成","subitem_description_type":"Other"}]},"item_9_description_5":{"attribute_name":"提供者所属","attribute_value_mlt":[{"subitem_description":"金沢大学理工研究域","subitem_description_type":"Other"}]},"item_9_identifier_registration":{"attribute_name":"ID登録","attribute_value_mlt":[{"subitem_identifier_reg_text":"10.24517/00060509","subitem_identifier_reg_type":"JaLC"}]},"item_9_relation_28":{"attribute_name":"関連URI","attribute_value_mlt":[{"subitem_relation_name":[{"subitem_relation_name_text":"https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=30251440"}],"subitem_relation_type_id":{"subitem_relation_type_id_text":"https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=30251440","subitem_relation_type_select":"URI"}},{"subitem_relation_name":[{"subitem_relation_name_text":"https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-16044217/"}],"subitem_relation_type_id":{"subitem_relation_type_id_text":"https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-16044217/","subitem_relation_type_select":"URI"}}]},"item_9_version_type_25":{"attribute_name":"著者版フラグ","attribute_value_mlt":[{"subitem_version_resource":"http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa","subitem_version_type":"AM"}]},"item_files":{"attribute_name":"ファイル情報","attribute_type":"file","attribute_value_mlt":[{"accessrole":"open_date","date":[{"dateType":"Available","dateValue":"2021-06-10"}],"displaytype":"detail","filename":"PH-PR-KATO-Y-kaken 2018-2005-1p.pdf","filesize":[{"value":"109.3 kB"}],"format":"application/pdf","licensetype":"license_11","mimetype":"application/pdf","url":{"label":"PH-PR-KATO-Y-kaken 2018-2005-1p.pdf","url":"https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/record/54233/files/PH-PR-KATO-Y-kaken 2018-2005-1p.pdf"},"version_id":"ad12b83b-001a-431a-8f73-1148a5fb1be5"}]},"item_language":{"attribute_name":"言語","attribute_value_mlt":[{"subitem_language":"jpn"}]},"item_resource_type":{"attribute_name":"資源タイプ","attribute_value_mlt":[{"resourcetype":"research report","resourceuri":"http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws"}]},"item_title":"薬物取り込み・排出トランスポーターの細胞膜ソーティングの分子機構と薬理学的意義","item_titles":{"attribute_name":"タイトル","attribute_value_mlt":[{"subitem_title":"薬物取り込み・排出トランスポーターの細胞膜ソーティングの分子機構と薬理学的意義"}]},"item_type_id":"9","owner":"18","path":["2828"],"pubdate":{"attribute_name":"公開日","attribute_value":"2021-06-10"},"publish_date":"2021-06-10","publish_status":"0","recid":"54233","relation_version_is_last":true,"title":["薬物取り込み・排出トランスポーターの細胞膜ソーティングの分子機構と薬理学的意義"],"weko_creator_id":"18","weko_shared_id":-1},"updated":"2023-07-27T14:30:13.795340+00:00"}