WEKO3
インデックスリンク
アイテム
乱用薬物コカイン肝障害時の分子毒性解析: ノックアウトマウスを用いた研究
https://doi.org/10.24517/00061793
https://doi.org/10.24517/00061793398b622c-5780-4717-97a2-7c7c6576e1bd
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
|---|---|---|
ME-PR-TAKAYASU-T-kaken 2010-1p.pdf (122.7 kB)
|
.png)
|
| Item type | 報告書 / Research Paper(1) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2021-05-17 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | 乱用薬物コカイン肝障害時の分子毒性解析: ノックアウトマウスを用いた研究 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | Molecular toxicological analysis in abused-drug cocaine-induced liver injury-A study with knockout mice. | |||||
| 言語 | en | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | |||||
| 資源タイプ | research report | |||||
| ID登録 | ||||||
| ID登録 | 10.24517/00061793 | |||||
| ID登録タイプ | JaLC | |||||
| 著者 |
高安, 達典
× 高安, 達典 |
|||||
| 提供者所属 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 金沢大学医薬保健研究域医学系 | |||||
| 書誌情報 |
平成19(2007)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書概要 en : 2007 Fiscal Year Final Research Report Summary 巻 2006 – 2007, p. 1p., 発行日 2010-02-03 |
|||||
| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | マウスにおけるコカイン誘導肝障害時の障害機序の解析を行った。フェノバルビタールで前処理後コカインは腹腔内投与された。肝障害の指標として血清ALT値を測定したところ,コカイン投与直前67.4,コカイン投与6時間後11300,同10時間後13600,同24時間後10600,同48時間後3920であった。肝障害は門脈領域を中心とする白血球の浸潤と,著明な肝細胞壊死像が観察された。肝臓mRNAの発現を観察したところ,iNOSが増強されていることから,iNOSによる酸化ストレス関与が示唆された。さらに,N-アセチルシステインおよびcarboxyPTIOを投与したところ,10時間後で血清ALT値は各々40%と80%に減少した。N^G-モノメチルアルギニンで31%に減少した。これらの結果は過酸化物がコカイン誘導肝障害と密接に関係し,その一端としてNOの関与した酸化ストレスも強く示唆された。次に,コカイン誘導肝障害時において,TNF-αおよびTNFレセプターp55(TNFRI)の役割を明らかにする目的で,TNFRIを欠損するマウス(KO)を用いて,その役割を解析した。その結果,ALTおよびAST値において,野生型(WT)およびKOマウスの間にコカイン投与後6および10時間で有意差が見られ,明らかにKOマウスの障害は強かった。肝臓組織のHE染色像でもALTの指標と同様の傾向が示された。更に,肝臓組織の抗MPO抗体及び抗F4/80抗体を用いた免疫染色像の結果は肝臓組織において両者とも,KOマウスの方がWTマウスよりも有意に強く染色され,何れも,ALTの指標と類似した傾向が見られた。以上の結果から,コカインによる肝障害においてTNFα-TNF receptorI系はコカインによる肝障害時に防御的に作用していることが示された。この研究はコカイン誘導肝障害時の障害機構を解析する一端を開いた。 | |||||
| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | Mechanism of cocaine-induced liver injury in mice has been analyzed. After pre-injection of phenobarbital for 5 days cocaine was administered to mice. Serum ALT values were measured at pre-phenobarbital injection (control), oh, 6h, 10h, 24h and 48h after cocaine injection. The ALT value showed peak top at 10h and/or 24h, and cocaine dose-dependent. The liver injury mainly observed marked necrosis of the cells in periportal region with infiltration of leukocytes. mRNA expression of iNOS in the liver enhanced at 10h and 24h than that of control or oh. N-acetylcysteine, carboxy PTIO and NG-monomethylarginine were post-injected 20-30 min after cocaine-administration. Serum ALT values at 10h were reduced to about 40%, 80% and 30% than those of saline injection, respectively. These results showed that cause of cocaine-induced liver injury was reactive-oxygen-species (ROS) including NO. iNOS was also suggested to relate with the oxidation mechanism. Next, the role of TNFα-TNFRI system was analyzed using TNFRI(-/-) (KO) mice in cocaine-induced liver injury. Serum ALT and AST values of KO mice were significantly higher than those of wild-type (WT) mice. H.-E., anti-MPO and anti-F4/80 staining of the liver in KO and WT mice showed the same tendency as the ALT values. From these results, it was suggested that TNFα-TNFRI system defensively acted in cocaine-induced liver injury of mouse. | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 研究課題/領域番号:18590630, 研究期間(年度):2006 – 2007 | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 出典：「乱用薬物コカイン肝障害時の分子毒性解析-ノックアウトマウスを用いた研究」研究成果報告書 課題番号18590630 （KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-18590630/185906302007kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/)を加工して作成 |
|||||
| 著者版フラグ | ||||||
| 出版タイプ | AM | |||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=80154912 | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=80154912 | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-18590630/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-18590630/ | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-18590630/185906302007kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-18590630/185906302007kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/ | |||||
