@techreport{oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00056919,
 month = {Jul},
 note = {Necdin遺伝子は15番染色体のPrader-Willi症候群欠損領域に存在し、主要な原因遺伝子と考えられている。Prader-Willi症候群は、視床下部ニューロンの異常が原因と考えられているが、Necdin遺伝子欠損マウスでは、視床下部においてホルモン産生ニューロンの減少が報告されている。Necdin結合蛋白質についていくつか報告してきたが、その中でもNecdinは転写因子E2F1やp53と結合し、その転写活性を抑制し、E2F1やp53によって誘導される細胞死を保護する。Necdinは、MAGEファミリーに属するが、その中でMAGE-D1は、p75NTR(p75 neurotrophin receptor)と結合して神経細胞死を誘導することが報告されている。MAGEファミリーには、MAGE homology domainが共通して存在し、このdomainを介していくつかの結合蛋白質が共通して結合する。
Necdinもまた、p75NTRと結合するがその作用の違いについて検討を行った。p75NTRは、NGF(nerve growth factor)受容体であるTrkAとheterodimerを形成するが、MAGE-D1の発現によってこの両者の結合が解離するのに対して、Necdinの発現によっては両者の結合の増強が認められた。次に、NecdinあるいはMAGE-D1同士のhomoの結合が報告されていることから、NecdinとMAGE-D1のheteroの結合について検討を行った。さまざまなMAGE-D1欠損変異体を大腸菌で発現させ、Necdinとのpull-down assayを行ってところ、MAGE homology domainを介して、NecdinとMAGE-D1が結合することが認められた。MAGE-D1は、interspersed hexapeptide repeat domainを介して、homeobox型転写因子であるMsxと結合するが、Necdinは、MAGE-D1との結合を介してMsxとも相互作用することが明らかとなった。このようなNecdinとMAGE-D1の相互作用の結果、NGFの受容体への親和性を変化させ神経細胞死あるいは生存を制御していると考えられた。, Necdin is a 325-amino acid protein encoded in a cDNA clone isolated from a subtraction library of neurally differentiated mouse embryonal carcinoma cells. The mouse necdin gene is expressed predominantly in postmitotic cells such as neuron and skeletal muscle. The human necdin gene is mapped to chromosome 15q11-q12, a region deleted in Prader-Willi syndrome (PWS). Disruption of the mouse necdin gene results in early postnatal lethality, reduction in specific groups of hypothalamic neurons, and be-havioral alterations, which are characteristics of the PWS phenotype. Necdin shows a significant homology to MAGE family proteins, the remarkable feature of which is a large central region termed MAGE homology domain (MHD). We tested the interactions of necdin and MAGE-D1 (a MAGE family protein) with p75NTR (a neurotrophin receptor) by co-immunoprecipitation assay. Both of necdin and MAGE-D1 bound to the intracellular domain of p75NTR. Necdin protects the E2F1-induced cell death using N1E-115 neuroblastoma cells. While MACE-D1 enhances the p75NTR-induced cell death, co-expression of p75NTR significantly abrogated the necdin induced suppression of cell death through the dissociation of the binding between necdin and E2F1. Furthermore, MAGE-D1 dissociated the interaction of TrkA and p75NTR, necdin enhanced the binding. We next investigated the direct interaction of necdin and MAGE-D1. Necdin bound to MACE-D1 through the MAGE homology domain by pull-down assay in vitro and co-immunoprecipitation analysis in vivo. We also demonstrated that necdin interacted with Msx homeoprotein via MAGE-D1. These findings suggest that necdin and MAGE-D1 regulate the neural cell death via the interaction with neurotrophin receptors., 研究課題/領域番号:15500256, 研究期間(年度):2003 – 2004, 出典：「神経細胞死の制御機構」研究成果報告書　課題番号15500256
（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））
（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-15500256/155002562004kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/)を加工して作成, 金沢大学自然科学研究科},
 title = {神経細胞死の制御機構},
 year = {2006}
}