@techreport{oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00056986,
 month = {May},
 note = {背景(昨年までの成果):
1)上咽頭がん患者のMMP1プロモーター領城-1607bpにおける一塩基多型(SNP)を解析した結果、本方法にて45例中43例にタイピングが可能であった。そして、患者の臨床データと比較し、とくに、粗生存率・無病生存率を中心とした各種データと遺伝子型との関連性について検定したところ1G/1G群の予後は有意に良いことが判明した。
2)上咽頭癌患者においてはと2G/2G遺伝子型を有する比率が有意に高いことが判明した(P=0.02)
3)各々の遺伝子型でLMP1蛋白レベルでの発現とMMP1の発現が相関しないことが判明した。
本年は
1)1Gアレルと2Gアレルの-1607bpを含むオリゴDNAを合成し、試験管内で合成したEts-1と混合してゲルシフトアッセイを行った。。その結果、Ets-1/1G混合試料は速やかに移動したのに対してEts-1/2G混合試料は緩やかに移動した。すなわち、Ets-1と1G配列は結合しなかったのに対して、Ets-1と2G配列は結合したことが判明した。
2)1G/1G,1G/2G,2G/2Gおのおのの遺伝子型MMP-1プロモーターを挿入したレポータープラスミドとLMP1を同時に発現させると、2Gアレルを含むプロモーターからの転写が有意に高く活性化されることが判明した。この際にはLMP1がEts-1を誘導し、Ets-1がMMP-1プロモーター1607領域のGGAAT配列を介してMMP-1の転写活性化を促進することが判明した。
以上よりEBVがん遺伝子LMP1によるMMP-1発現はMMP-1プロモーター1607一塩基多型により影響を受けることが判明した。, The Epstein-Barr Virus (EBV) latent membrane protein 1 (LMP1) has a significant role in several malignancies, including nasopharyngeal carcinoma (NPC). LMP1 is principal onco-protein, and we have shown that it also induces a set of factors that mediated invasion, angiogenesis and metastasis. Matrix metarolloproteinase-1 (MMP1) is also involved in several malignancies. A single guanine insertion polymorphism (2G) in the MMP1 promoter creates an Ets binding site that causes high levels of transcription and correlates with risk for some malignancies. Here, we evaluate the impact of this 2G insertion type on NPC. We genotyped 44 Japanese and 39 Taiwanese NPC patients, as well as 58 Japanese and 23 Taiwanese healthy controls. The proportion of 2G homozybotes was higher in the NPC groups than controls (Japanese : p= 0.02, odds ratio (OR) =2.49 ; Taiwanese : p= 0.02, OR= 3.66). An analysis of overall survival rates in the patients with NPC, and the 1G/1G genotype disclosed a favorable prognosis (5-year survival rate = 100%, P= 0.04). Multivariate analysis showed that 1G/1G has independent prognostic significance. We also examined whether LMP1 enhances MMP1 expression in epithelial cells in culture. LMP1-transfected cells with 2G/2G genotype expressed MMP1, which was abolished by activator protein-1(AP1) dominant-negative (DN) and Ets-DN. LMP1 also induced active MMP3, which can cleave latent MMP1, and AP-1 DN-and Ets-DN suppressed the MMP3 expression. These results suggest that LMP1-induced MMP1 and MMP3 are closely linked and show that LMP1 activates MMP1 via an Ets binding site formed by 2G, which is a candidate marker for both risk and prognosis of NPC., 研究課題/領域番号:16390487, 研究期間(年度):2004 – 2006, 出典：「上咽頭がんにおけるマトリックスメタロプロテアーゼ1プロモーター遺伝子多型と転移能」研究成果報告書　課題番号16390487
（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））
（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-16390487/163904872006kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/)を加工して作成, 金沢大学医薬保健研究域医学系},
 title = {上咽頭がんにおけるマトリックスメタロプロテアーゼ1プロモーター遺伝子多型と転移能},
 year = {2008}
}