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神経膠芽腫における各種遺伝子異常の統計的解析と選択的治療法の確立
https://doi.org/10.24517/00063826
https://doi.org/10.24517/00063826d28b856c-5e21-426e-9009-898bb86fad6e
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
|---|---|---|
HO-PR-HAYASHI-Y-kaken 2003-2p.pdf (90.6 kB)
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.png)
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| Item type | 報告書 / Research Paper(1) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2021-09-03 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | 神経膠芽腫における各種遺伝子異常の統計的解析と選択的治療法の確立 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | Molecular genetic analysis and establishment of tailor-maid therapy for malignant brain tumors. | |||||
| 言語 | en | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | |||||
| 資源タイプ | research report | |||||
| ID登録 | ||||||
| ID登録 | 10.24517/00063826 | |||||
| ID登録タイプ | JaLC | |||||
| 著者 |
林, 裕
× 林, 裕 |
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| 提供者所属 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 金沢大学医学部・附属病院 | |||||
| 書誌情報 |
平成13(2001)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究概要 en : 2001 Research Project Summary 巻 2000 – 2001, p. 2p., 発行日 2003-09-16 |
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| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | 我々は脳腫瘍に対する選択的治療法を確立するため、各種脳腫瘍、特に悪性脳腫瘍(神経膠芽腫)におけるさまざまな遺伝子異常を検討し、統計的に解析し、その解析結果を脳腫瘍患者の臨床的特徴と比較検討する作業を行ってきた。特に各種脳腫瘍のさまざまな遺伝子異常の解析においてアレイシステムを利用することを最終目的として、その基礎実験を進めてきた。 本研究期間において以下の結果を得た。 1)神経膠芽腫においてアポトーシスと関連する遺伝子デコイレセプター3が高頻度に遺伝子増幅されており、本遺伝子の増幅頻度は悪性度と相関して高くなっていた。この事象は神経膠芽腫がアポトーシス経路から回避され、不死化(悪性化)する原因のひとつであると考えられた。 2)中枢神経系悪性リンパ腫において、細胞周期関連遺伝子であるINK4aの相同的欠失が約6割において認められ、相同的欠失を認めるものにアポトーシス関連因子であるbcl-2が高頻度に高発現していた。またこれらの患者群は本遺伝子異常を有しない患者群にくらべ有意に予後が不良であった。 3)欧米人に比べ日本人に有意に高率に発生する頭蓋内杯細胞性腫瘍において、リンパ腫や奇形腫の発症に関連するといわれているbcl-10の特異なSNP(single nucleotide polymorphisms)が有意に高率に認められた。本SNPが日本人における胚細胞腫に発生に関与している可能性が示された。 以上の結果をもとに、更にアレイシステムを利用し、他の遺伝子群の発現との関連および臨床的特徴との関連を現在検討中である。 |
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| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | We have studied genetic alterations of several oncogenes and suppressor-oncogenes including TP53, INK4a/ARF, MDM2, BCL10, DcR3, and so on, in the point of clinical aspects. Resent development of nucleotide-array advanced the frontier of gene analyzes. In this research project, we investigated a series of 91 patients with malignant brain tumors including astrocytic tumors, intracranial germ cell tumors (ICGTs), and primary central nervous system lymphomas (PCNSLs) to determine genetic alterations of various genes. And we are going to make use of the obtained-results for establishing a tailor-made therapy based on array system. The following three results were obtained in this project term. 1) Decoy receptor 3 (DcR3), negative regulator of Fas-mediated apoptosis, was amplified in 0 of 7 (0 %) low grade astrocytomas, 1 of 16 (6.3 %) anaplastic astrocytomas, and 7 of 34 (20.6 %) glioblastoma multiformes. These results suggest that the gene amplification is responsible for malignant features in high grade astrocytic tumors. 2) While no inactivating mutations of BCL10 gene were found, many germinoma (5 of 10 germinoma : 50 %), had specific single nucleotide polymorphism (SNP) in exonl of BCL10. This SNP was found at significantly higher frequency in the Japanese population than in other population worldwide (p < 0.0001). The specific SNP in the BCL10 gene may be partly responsible for Japanese propensity of ICGTS. 3) INK4a / ARF gene showed an alteration of homozygous deletion at a high frequency (9 of 14 : 64%) in patients with PCNSLs. The alteration was related with bcl-2 anti-apoptotic protein overexpression as well as shorter patient survival. This study suggeststhat the INK4a / ARF gene homozygous deletion and overexpression of the bcl-2 protein may serve as important predictors for prognosis of patients with PCNSLs. Making use of above mentioned results, we are going to check the accuracy of our gene-array system and develop it. |
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| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 研究課題/領域番号:12671345, 研究期間(年度):2000 – 2001 | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 出典：「神経膠芽腫における各種遺伝子異常の統計的解析と選択的治療法の確立」研究成果報告書 課題番号12671345 （KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-12671345/）を加工して作成 |
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| 著者版フラグ | ||||||
| 出版タイプ | AM | |||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=90262568 | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=90262568 | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-12671345/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-12671345/ | |||||
