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血液脳関門トランスポーターの分子機構と薬物の脳移行性制御
https://doi.org/10.24517/00066021
https://doi.org/10.24517/00066021a4c47139-c6d8-42c3-a44a-0e8ad7b9b9eb
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
|---|---|---|
PH-PR-TAMAI-I-kaken 1999-2p.pdf (90.5 kB)
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.png)
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| Item type | 報告書 / Research Paper(1) | |||||
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| 公開日 | 2022-05-27 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | 血液脳関門トランスポーターの分子機構と薬物の脳移行性制御 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | Molecular mechanism of blood-brain barrier transport of drugs. | |||||
| 言語 | en | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | |||||
| 資源タイプ | research report | |||||
| ID登録 | ||||||
| ID登録 | 10.24517/00066021 | |||||
| ID登録タイプ | JaLC | |||||
| 著者 |
玉井, 郁巳
× 玉井, 郁巳 |
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| 提供者所属 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 金沢大学自然科学研究科 | |||||
| 書誌情報 |
平成10(1998)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書概要 en : 1998 Fiscal Year Final Research Report Summary 巻 1997 – 1998, p. 2p., 発行日 1999-12-07 |
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| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | 物質の脳移行性を制御をつかさどる血液脳関門の実体である脳毛細血管内皮細胞(BCEC)に備わるトランスポーターならびに膜動輸送機構に関して分子機構論的解析を行った。本研究によって得られた血液脳関門物質輸送機のは以下のものである。 1) β-アミノ酸輸送系:β-アラニンやタウリンのようなβ-アミノ酸については、内皮細胞の脳側ならびに血液側細胞膜にNa^+イオンおよびCl^-イオン依存的なβ-アミノ酸特異的トランスポーターが存在することが、ウシ脳毛細血管内皮の初代培養細胞を用いた結果見いだされた。 2) 研究代表者等がこれまで報告してきた血液脳関門吸着介在型膜動輸送機構のペプチドデリバリーへの応用研究として、サイズ、脂溶性、荷電状態の異なる誘導体を合成し、至適構造の特徴付けを行った。 3) 乳酸などモノカルボン酸系化合物の血液脳関門輸送に働くことが示唆されていたトランスポーターの実体解析を行った。その結果、研究代表者らが遺伝子クローニングに成功したMCT1がBCEC内に発現しており、機能的にも重要であることを、種々培養細胞、in vivo血液脳関門輸送解析ならびに遺伝子発現測定により明らかにした。 4) 中枢移行性が副作用と関連するキノロン系抗菌薬の中にあって、その副作用がないニューキノロン系抗菌薬HSR-903について、その低移行メカニズムの解析した。その結果、P-糖タンパク、ならびにアニオン性化合物ににより阻害を受けるような実体が不明な排出型血液脳関門トランスポーターによる脳からの汲み出し機構の関与が示された。 以上の研究成果は血液脳関門には物質の脳-循環血液間の物質移行に関わる様々なトランスポーターが存在していることを示すものであり、脳システム恒常性維持機構、ならびに薬物の脳移行性制御戦略に新たな情報と指針を与えるものである。 |
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| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | Various transport systems equipped in brain capillary endothelial cells (BECEC) that form blood-brain barrier (BBB) were characterized as follows : 1.beta-amino acid transport system : beta-amino acids such as beta-alanine and taurine were transported across the blood-brain barrier by specific carrier-mediated transport mechanisms that is energized by sodium ion gradient in a chloride ion sensitive manner. The transporter function was found bcth at the luminal and abluminal membranes of BCEC, indicating that both of influx and efflux of beta-amino acids across the BBB are regulated such transporter(s). 2.Substrate specificity of adsorptive-mediated endocytosis at the BBB was further investigated using primary cultured bovine BCEC.By newly synthesizing cationic-derived peptide with various lipophilicity, isoelectric point and molecular size, the optimal structure for the mechanism was speculated. 3.Molecular characterization of the transporter for monocarboxylic acids such as lactic acid has been performed. Monocarboxylic acid transporter MCT-1 gene was expressed in the BCEC and was found to functionally play important role in transport of organic weak acids at the BBB by the in vitro cultured cells and in vivo BUl studies. 4.Multiple brain efflux mechanisms for new quinolone antibacterial agent, HSR-903 were found to be functionally expressed at the BBB.They are P-glycoprotein and unknown transporter sensitive to anionic compounds. These multiple efflux transporters seem to restrict brain distribution of HSR-903, resulting in a low toxicity in the central nervous system. These lines of studies provide new insight of the function of BBB and imply new strategy to control brain distribution of drugs by focusing on the transporters functioning at the blood-brain barrier. |
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| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 研究課題/領域番号:09672221, 研究期間(年度):1997 – 1998 | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 出典：研究課題「血液脳関門トランスポーターの分子機構と薬物の脳移行性制御 」課題番号09672221 （KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09672221/）を加工して作成 |
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| 著者版フラグ | ||||||
| 出版タイプ | AM | |||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=20155237 | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=20155237 | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09672221/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09672221/ | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-09672221/096722211998kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-09672221/096722211998kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/ | |||||
