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Transcriptional controlによる進行肝細胞癌の遺伝子治療
https://doi.org/10.24517/00066144
https://doi.org/10.24517/0006614492ee83d8-c075-4175-b58d-112205210578
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
|---|---|---|
ME-PR-KANEKO-S-kaken 1999-2p.pdf (92.2 kB)
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.png)
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| Item type | 報告書 / Research Paper(1) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2022-05-30 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | Transcriptional controlによる進行肝細胞癌の遺伝子治療 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | Gene Therapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma using Transcriptional Control | |||||
| 言語 | en | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws | |||||
| 資源タイプ | research report | |||||
| ID登録 | ||||||
| ID登録 | 10.24517/00066144 | |||||
| ID登録タイプ | JaLC | |||||
| 著者 |
金子, 周一
× 金子, 周一 |
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| 提供者所属 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 金沢大学医学部 | |||||
| 書誌情報 |
平成9(1997)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書概要 en : 1997 Fiscal Year Final Research Report Summary 巻 1996 – 1997, p. 2p., 発行日 1999-03-15 |
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| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | αフェトプロテイン(AFP)産生肝細胞癌に特異的な癌の遺伝子治療法としてAFPプロモーターを用いたシステムが有効であることを報告してきた。しかしこのプロモーターは特異性はあるものの発現が弱いという問題があった。我々はAFP産生癌細胞特異的プロモーターから部位特異的組換え酵素Creを発現する組換えアデノウイルスを癌特異的発現のスイッチとして用いることにより,強力なプロモーターから癌細胞特異的に遺伝子を発現させる方法を検討した。AFPプロモーターからCreを発現する「制御ウイルス」と、Cre酵素による特異的組換えにより強力なCAGプロモーターから目的遺伝子(β-gal)の発現がONになる「標的発現ウイルス」を作製した。この2種のウイルスをAFP産生細胞および非AFP産生細胞に感染しその発現を検討した。ヌードマウスに移植皮下肝癌を作製し、2種のウイルスのAFP産生肝細胞癌における発現を検討した。また肝内および肝外に転移腫瘍を有する腫瘍モデルを作製し、尾静脈から2種のウイルスを投与した際の発現も検討した。上記の二重感染法は、AFPプロモーターから直接β-gal遺伝子を発現する方法と比較して約50倍高い発現が観察された。AFPプロモーターの高い発現特異性は二重感染法でも維持されていた。この高い発現と特異性は移植肝細胞癌に直接ウイルス感染を行った際にも維持されていた。また尾静脈投与を行った際にも肝内外の腫瘍に発現が認められた。これらの結果をもとにヘルペスチミジンキナーゼ(HSV-TK)遺伝子を発現させるため、「制御ウイルス」「標的発現ウイルス」を作成した。これらを用いて各種培養細胞株における発現を検討しており、ヌードマウス移植肝癌モデルにおける実験を準備した. | |||||
| 抄録 | ||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||
| 内容記述 | We have demonstrated the usefullness of tumor specific promoter as a tool of cancer gene therapy. The expression levels of such promoters, however, are generally low, and we have therefore develop a novel and general method to enhance the expression level of a tissuespecific promoter while maintaining specificity. We constructed a regulatory recombinant adenovirus (rAd) producing the site-specific recombinant Cre under the control of the hepatocellular carcinoma-specific a (AFP) promoter. The rAd was infected to AFP-producing cells together with a target rAd containing a Cre-activating potent expression unit. In in vitro experiments, the duble infection method gave about 50-fold higher expression than the single rAd infection directly driven by the AFP promoter, while maintaining strict specificity to AFP- producing cells. The enhanced and specific expression was also observed in in vivo tumor models. This method may contribute not only to the establishement of specific gene therapies but also to basic study for elucidating cell-type specific gene functions. As a next step, we have just made a rAd expressing herpes simplex virus thymidine kinase gene as a target rAd, and started testing the cytotoxicity in AFP producing cell lines and transplanted tumor on nude mice. | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 研究課題/領域番号:08670571, 研究期間(年度):1996 – 1997 | |||||
| 内容記述 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 出典：研究課題「Transcriptional controlによる進行肝細胞癌の遺伝子治療」課題番号08670571 （KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-08670571/086705711997kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成 |
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| 著者版フラグ | ||||||
| 出版タイプ | AM | |||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=60185923 | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=60185923 | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-08670571/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-08670571/ | |||||
| 関連URI | ||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||
| 関連識別子 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-08670571/086705711997kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/ | |||||
| 関連名称 | https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-08670571/086705711997kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/ | |||||
