@techreport{oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00059901,
 month = {Mar},
 note = {これまでにEPAとDHAの乳癌発生に及ぼす影響について検討してきた。一方、EPAとDHAは脂肪酸代謝産物アラキドン酸の分解調律酵素シクロオキシゲナーゼ(以下COX)の阻害剤として知られている。さらに最近、乳癌、胃癌、大腸癌組織におけるCOXの発現が報告されている。そこで、我々は今回、乳癌細胞におけるCOX発現の意義、特に浸潤能との関連について細胞レベルで検討した。癌細胞が毛細血管やリンパ管内外へ浸潤するときには、基底膜や結合組織の構成蛋白質を局部的に分解する蛋白分解酵素(メタロプロテアーゼ(MMPs))の作用が必要である。癌細胞が分泌するこのようなMMPsは現在までに10数種類同定されており、このうちMMP-2、MMP-9はゼラチン、IV型コラーゲンを分解する酵素活性を持つものとして知られており、乳癌との関連が報告されている。しかしながら、MMPとCOXの関係を直接検討した報告はみられていない。ヒト乳癌細胞株Hs578Tを用いて、MMP-9の発現と、COXとの関連について検討した。本来Hs578TはCOX活性を示さないが、1μMのTPAを加えて24時間培養したところ、薄層クロマトグラフィーにてCOX活性の誘導が観察された。COXにはCOX-1とCOX-2の2つのアイソザイムが知られているが、Western blot analysisでは、COX-2が強発現していた。同時に行った、gelatin zymographyでは、TPAの添加前はMMP-2活性を認めるのみであったが、添加後にはMMP-2に加えMMP-9のバンドの出現が認められた。次に、TPA存在下にCOXの阻害剤であるインドメタシン(以下IM)を加え、同様の測定を行ったところ、MMP-9発現はIM濃度依存性に低下した。以上より、MMP-9発現にはCOX-2活性の有無が重要な役割を果たしているものと考えられた。, We investigated influence of EPA and DHA to breast carcinogenesis. On the other hand, EPA and DHA are known as inhibitors of cyclooxygenase (COX) : enzyme, which regulated resolution of arachidonic acids. Recently, expressions of COX were reported in the tissue of breast cancer, gastric cancer, and colon cencer. Then, we studied significance of COX expression in breast cancer cell and relation to invasiveness of cancer cells in vitro. When cancer cells invade to capillary vessles or lymphatics, matrix metalloproteinases (MMPs) which resolve constructive protein of basement membrane and connective tissue are necessary. At present ten and few spices were isolated as MMPs product by ancer cells. MMP-2 and MMP-9 were known as showing enzyme activity resolve gelatin and type IV collagen, and the relation to breast cancer wes reported. However, there was no report that the relation between MMP and COX was evaluated, Therefore, we evaluated the relation between MMP-9 expression and COX using Hs578T,human breast cancer cell line. Hs578T cells showed induction of COX activity by addition of TPA to the culture medium. By Western blot analysis, COX-2 was overexpressed in the Hs578T cells. Gelatin zymography revealed expression of MMP-9 after addition of TPA.MMP-9 expression was reduced by indomethacin (IM) : inhibitor of COX.In conclusion, COX-2 activity plays an important role in expression of MMP-9., 研究課題/領域番号:08671345, 研究期間(年度):1996 – 1997, 出典：研究課題「低用量EPAおよびDHA投与によるDMBA誘発ラット乳癌におよぼす影響」課題番号08671345
（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） 
（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-08671345/086713451997kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成, 金沢大学医学部附属病院},
 title = {低用量EPAおよびDHA投与によるDMBA誘発ラット乳癌におよぼす影響},
 year = {1999}
}