@techreport{oai:kanazawa-u.repo.nii.ac.jp:00059971,
 month = {Mar},
 note = {マトリックスメタロプロテアーゼ(Matrix metalloproteinase=MMP)遺伝子ファミリーは、一次構造が明らかにされた15種類の酵素から構成されており、共通のインヒビターであるtissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP)にも4種類(TIMP-1, -2, -3, -4)が区別されている。本研究では、膜型MMP (MT1-MMP)が変形性関節症の関節軟骨に強く発現し、潜在型MMP-2活性化に関与することを示した。また、これまで潜在型MMP-2活性化酵素としての側面しか知られていなかったMT1-MMPが、細胞外マトリックス分解酵素活性を有することを初めて実証した。さらに、MMP-7とMMP-8に対するサンドイッチイムノアッセイ系を新たに開発した。一方、病的関節軟骨においてはcartilage matrix proteinやSPARCなどの新規細胞外マトリックスの過剰発現が生じることを実証し、MMPによるマトリックス分解に続発した生体反応の一部と理解される。実際、軟骨プロテオグリカンの一種であるデコリンのMMPによる分解の結果、細胞外マトリックス産生促進因子であるTGF-βの遊離が生じることを示した。現在、MT1-MMP活性のTIMP-2による阻害機構について検討するとともに、関節軟骨におけるTIMP-1, 2, 3, 4の発現のパターンと軟骨破壊との関連について解析している。, Matrix metalloproteinases (MMPs) are composed of at least 15 different molecules and their activities are strictly regulated by their common tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP-1,2,3,4). In the present studies, we have demonstrated that membrane-type 1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP) is highly expressed in the human osteoarthritic cartilage showing a positive correlation with activation of proMMP-2 (progelatinase A). We have also revealed that MT1-MMP is an extracellular matrix (ECM) -degrading proteinase capable of digesting interstitial collagens and aggrecan as well as an activator of proMMP-2. In osteoarthritis and rheumatoid arthritis, cartilage matrix protein and SPARC were overexpressed, suggesting that it may be a tissue reaction secondary to the degradation of the ECM components by MMPs expressed in the cartilages. Actually, TGF-beta which stimulates ECM production in various mesenchymal cells was released after degradation of the TGF-beta/decorin complex by MMPs. To determine the production levels, sandwich enzyme immunoassays for MMP-7 and MMP-8 were also developed. Research projects on the mechanisms of MT1-MMP inhibition by TIMP-2 and expression of TIMP-1,2,3,4 in osteoarthritic and rheumatoid arthritic cartilages are now under way., 研究課題/領域番号:07457049, 研究期間(年度):1995 – 1996, 出典：研究課題「マトリックスメタロプロテアーゼによる関節破壊に関する研究」課題番号07457049
（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） 
（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-07457049/074570491996kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成, 金沢大学がん研究所},
 title = {マトリックスメタロプロテアーゼによる関節破壊に関する研究},
 year = {1999}
}